Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Pertuzumab med högdos Trastuzumab för behandling av human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 (HER2)-positiv metastaserad bröstcancer (MBC) med progression i centrala nervsystemet (CNS) efter strålbehandling

3 december 2021 uppdaterad av: Genentech, Inc.

En öppen, enarmad, fas II-studie av Pertuzumab med högdos Trastuzumab för behandling av progression i centrala nervsystemet efter strålbehandling hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer (PATRICIA)

Denna studie kommer att undersöka säkerheten och effekten av pertuzumab i kombination med högdos trastuzumab hos vuxna deltagare med HER2-positiv MBC med CNS-metastaser och sjukdomsprogression i hjärnan efter strålbehandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford Cancer Institute
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami Hospital & Clinics
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611-2987
        • Northwestern University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
        • University of Maryland Medical Center; Department of Neurology
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20817
        • Associates in Oncology-Hematology, PC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55102
        • Allina Health System
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43213
        • Mid Ohio Oncology Hematology;ZangMeister Center (West)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
        • Temple Cancer Center; Oncology
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Methodist Hospital Research Institute
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; University of Utah
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
        • NorthWest Medical Specialties, PLLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad HER2-positiv MBC
  • Progression av eller nya hjärnmetastaser efter avslutad strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålkirurgi
  • Genomförd strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålkirurgi mer än 60 dagar före inskrivning
  • Stabil systemisk sjukdom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1
  • LVEF minst 50 %
  • Adekvat hematologisk, njur- och leverfunktion
  • Förväntad livslängd mer än 12 veckor

Exklusions kriterier:

  • Progression av systemisk sjukdom vid screening
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Historik med intolerans eller överkänslighet mot studieläkemedel
  • Användning av vissa undersökningsterapier inom 21 dagar före inskrivningen
  • Nuvarande antracyklinanvändning
  • Ovilja att avbryta användningen av ado-trastuzumab emtansin eller lapatinib
  • Aktiv infektion
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Betydande historia eller risk för hjärtsjukdom
  • Symtomatisk inneboende lungsjukdom eller lungpåverkan
  • Historik om annan malignitet under de senaste 5 åren

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pertuzumab + Trastuzumab
Deltagare med CNS-metastaser sekundära till HER2-positiv MBC kommer att få pertuzumab i kombination med högdos trastuzumab tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavslut.
Läkemedel: Pertuzumab
Deltagarna kommer att få 840 milligram (mg) laddningsdos av pertuzumab, följt var tredje vecka därefter av en dos på 420 mg via intravenös (IV) infusion tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavslut.
Andra namn:
  • Perjeta
  • RO4368451
Läkemedel: Trastuzumab
Deltagarna kommer att få trastuzumab i en dos av 6 milligram per kilogram (mg/kg) kroppsvikt en gång i veckan via IV-infusion tills sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke eller studieavslut.
Andra namn:
  • Herceptin
  • RO0452317

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med objektiv respons i CNS, bedömd med hjälp av responsbedömning i neuro-onkologi-hjärnmetastaser (RANO-BM) kriterier
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression (bedöms var 6:e ​​vecka för första 2 skanningar, följt av var 8:e vecka för 2 skanningar, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; upp till cirka 3,5 år)
Svaren bedömdes av utredaren, baserat på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, fysiska undersökningar, rutinmässiga neurologiska undersökningar och kortikosteroiddosering. Ett objektivt svar i det centrala nervsystemet (CNS) var ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bekräftat genom upprepad bedömning, enligt RANO-BM-kriterier. En CR definierades som försvinnandet av alla CNS-målskador som pågått i minst 4 veckor; inga nya lesioner; inga kortikosteroider; och stabil eller förbättrad kliniskt; för icke-mål lesioner var en CR försvinnandet av alla förstärkande CNS icke-mål lesioner och inga nya CNS lesioner. En PR definierades som en minskning på minst 30 % av den totala längsta diametern (LD) av CNS-målskador, med baslinjesumman av LD i minst 4 veckor som referens; inga nya lesioner; stabil till minskad kortikosteroiddos; och stabil eller förbättrad kliniskt. 95 % Clopper-Pearson exakta konfidensintervall beräknades för svar.
Från baslinje till sjukdomsprogression (bedöms var 6:e ​​vecka för första 2 skanningar, följt av var 8:e vecka för 2 skanningar, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; upp till cirka 3,5 år)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mediansvaraktighet i CNS, bedömd med RANO-BM-kriterier
Tidsram: Från dokumentation av första fullständiga svar (CR) eller partiellt svar (PR) till tidpunkten för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3,5 år)
Svaren bedömdes av utredaren, baserat på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, fysiska undersökningar, rutinmässiga neurologiska undersökningar och kortikosteroiddosering. Ett objektivt svar i det centrala nervsystemet (CNS) var ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) bekräftat genom upprepad bedömning, enligt RANO-BM-kriterier. Bland deltagare som uppnådde ett objektivt svar definierades svarstiden i CNS som tiden från dokumentation av första CR eller PR till tidpunkten för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak. Om en deltagare inte upplevde dödsfall eller sjukdomsprogression i CNS innan studiens slut, censurerades varaktigheten av svaret på det sista datumet då deltagaren var känd för att vara progressionsfri. Varaktigheten av svaret uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dokumentation av första fullständiga svar (CR) eller partiellt svar (PR) till tidpunkten för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 3,5 år)
Andel deltagare med klinisk nytta (bekräftad CR, PR eller stabil sjukdom [SD] ≥4 månader) i CNS, bedömd med RANO-BM-kriterier
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression (bedöms var 6:e ​​vecka för första 2 skanningar, följt av var 8:e vecka för 2 skanningar, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; upp till cirka 5 år)
Svaren bedömdes av utredaren, baserat på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, fysiska undersökningar, rutinmässiga neurologiska undersökningar och kortikosteroiddosering. Klinisk nytta i det centrala nervsystemet (CNS) definierades här som ett komplett svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) under minst 4 månader, bekräftad genom upprepad bedömning enligt RANO-BM-kriterier. En CR eller PR definierades på samma sätt som för objektiv respons i CNS. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med den minsta summan längsta diametern (LD) som referens under studien. 95 % Clopper-Pearson exakta konfidensintervall beräknades för svar.
Från baslinje till sjukdomsprogression (bedöms var 6:e ​​vecka för första 2 skanningar, följt av var 8:e vecka för 2 skanningar, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; upp till cirka 5 år)
Medianvaraktighet av klinisk nytta (Bekräftad CR, PR eller SD ≥4 månader) i CNS, bedömd med RANO-BM-kriterier
Tidsram: Från dokumentation av första fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) ≥4 månader till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Svaren bedömdes av utredaren, baserat på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, fysiska undersökningar, rutinmässiga neurologiska undersökningar och kortikosteroiddosering. Klinisk nytta i det centrala nervsystemet (CNS) definierades här som ett komplett svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) under minst 4 månader, bekräftad genom upprepad bedömning enligt RANO-BM-kriterier. Bland deltagare som uppnådde klinisk nytta definierades varaktigheten av klinisk nytta i CNS som tiden från dokumentation av den första CR, PR eller SD ≥4 månader till tidpunkten för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak. Om en deltagare inte upplevde dödsfall eller sjukdomsprogression i CNS innan studiens slut, censurerades varaktigheten av den kliniska nyttan det sista datumet då deltagaren var känd för att vara progressionsfri. Varaktigheten av klinisk nytta uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dokumentation av första fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) ≥4 månader till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Andel deltagare med klinisk nytta (bekräftad CR, PR eller SD ≥6 månader) i CNS, bedömd med RANO-BM-kriterier
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression (bedöms var 6:e ​​vecka för första 2 skanningar, följt av var 8:e vecka för 2 skanningar, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; upp till cirka 5 år)
Svaren bedömdes av utredaren, baserat på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, fysiska undersökningar, rutinmässiga neurologiska undersökningar och kortikosteroiddosering. Klinisk nytta i det centrala nervsystemet (CNS) definierades här som ett komplett svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) under minst 6 månader, bekräftad genom upprepad bedömning enligt RANO-BM-kriterier. En CR eller PR definierades på samma sätt som för objektiv respons i CNS. SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom, med den minsta summan längsta diametern (LD) som referens under studien. 95 % Clopper-Pearson exakta konfidensintervall beräknades för svar.
Från baslinje till sjukdomsprogression (bedöms var 6:e ​​vecka för första 2 skanningar, följt av var 8:e vecka för 2 skanningar, sedan var 12:e vecka tills sjukdomsprogression; upp till cirka 5 år)
Medianvaraktighet av klinisk nytta (Bekräftad CR, PR eller SD ≥6 månader) i CNS, bedömd med RANO-BM-kriterier
Tidsram: Från dokumentation av första fullständiga svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) ≥6 månader till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Svaren bedömdes av utredaren, baserat på magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan, fysiska undersökningar, rutinmässiga neurologiska undersökningar och kortikosteroiddosering. Klinisk nytta i det centrala nervsystemet (CNS) definierades här som ett komplett svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) under minst 6 månader, bekräftad genom upprepad bedömning enligt RANO-BM-kriterier. Bland deltagare som uppnådde klinisk nytta definierades varaktigheten av klinisk nytta i CNS som tiden från dokumentation av den första CR, PR eller SD ≥6 månader till tidpunkten för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak. Om en deltagare inte upplevde dödsfall eller sjukdomsprogression i CNS innan studiens slut, censurerades varaktigheten av den kliniska nyttan det sista datumet då deltagaren var känd för att vara progressionsfri. Varaktigheten av klinisk nytta uppskattades med Kaplan-Meier-metoden.
Från dokumentation av första fullständiga svar (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) ≥6 månader till datumet för sjukdomsprogression, återfall eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Progressionsfri överlevnad (CNS), bedömd med RANO-BM-kriterier
Tidsram: Från datumet för den första dosen till sjukdomsprogression i CNS eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Progressionsfri överlevnad (CNS) definierades som tiden från datumet för den första dosen till sjukdomsprogression i CNS eller död av någon orsak. Om ingen progressiv sjukdom i CNS och ingen död inträffade, censurerades progressionsfri överlevnad (CNS) på datumet för den senaste CNS-tumörbedömningen. Om en post-baseline-bedömning inte var tillgänglig, censurerades progressionsfri överlevnad (CNS) på dag 1.
Från datumet för den första dosen till sjukdomsprogression i CNS eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Progressionsfri överlevnad (systemisk), bedömd med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer, version 1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Från datumet för första dosen till systemisk sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Progressionsfri överlevnad (systemisk) definierades som tiden från datumet för första dosen till systemisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Om ingen systemisk sjukdomsprogression och inget dödsfall inträffade, censurerades progressionsfri överlevnad (systemisk) på datumet för den senaste systemiska tumörbedömningen. Om en post-baseline-bedömning inte var tillgänglig, censurerades progressionsfri överlevnad (systemisk) på dag 1.
Från datumet för första dosen till systemisk sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Progressionsfri överlevnad (CNS eller systemisk), bedömd med RANO-BM-kriterier och RECIST v1.1
Tidsram: Från datumet för den första dosen till CNS eller systemisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Progressionsfri överlevnad (CNS eller systemisk) definierades som tiden från datumet för första dosen till CNS eller systemisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak. Om ingen CNS- eller systemisk sjukdomsprogression och inget dödsfall inträffade, censurerades data på datumet för den senaste CNS- eller systemiska tumörbedömningen, beroende på vilket som inträffade först. Om en bedömning efter baslinjen inte var tillgänglig censurerades data på dag 1.
Från datumet för den första dosen till CNS eller systemisk sjukdomsprogression eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först (upp till cirka 5 år)
Total överlevnad
Tidsram: Från datumet för första dosen tills dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 5 år)
Total överlevnad definierades som perioden från datumet för den första dosen till datumet för dödsfallet oavsett orsak. Om inget dödsfall inträffade censurerades den totala överlevnaden det sista datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv.
Från datumet för första dosen tills dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 5 år)
Antal dödsfall efter tid (≤30 eller >30 dagar) från senaste studieläkemedelsadministration och efter primär dödsorsak
Tidsram: Från datum för första dos till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 5 år)
Från datum för första dos till dödsfall på grund av någon orsak (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare med minst en behandlingsuppkommande biverkning (TEAE) efter högsta svårighetsgrad, enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 4.0 (NCI-CTCAE v4.0)
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) definierades som alla biverkningar som inträffade på eller efter dag 1 av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla TEAEs graderades för svårighetsgrad med NCI-CTCAE v4.0; alla TEAE som inte specifikt listades bedömdes enligt följande 5 grader: Grad 1 = mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; eller ingripande ej indikerat. Betyg 2 = måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; eller begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 = livshotande konsekvenser eller akut ingripande indicerat. Grad 5 = död relaterad till biverkning. Flera förekomster av TEAE räknades endast en gång per deltagare vid högsta (sämsta) betyg.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare med minst en behandling-emergent allvarlig biverkning (SAE) efter högsta svårighetsgrad, enligt NCI-CTCAE v4.0
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (SAE) definierades som alla biverkningar som uppfyllde allvarlighetskriterierna (enligt definitionen i protokollet; samma som ClinicalTrials.gov definition) som inträffar på eller efter dag 1 av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla SAE graderades för svårighetsgrad med NCI-CTCAE v4.0; alla SAE som inte var specifikt listade bedömdes enligt följande 5 grader: Grad 1 = mild; Betyg 2 = måttlig; Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande; Grad 4 = livshotande konsekvenser eller akut ingripande indikerad; och grad 5 = död relaterad till biverkning. Termerna "svår" och "allvarlig" är inte synonyma och bedöms oberoende för varje biverkning. Flera förekomster av SAE räknades endast en gång per deltagare vid högsta (sämsta) betyg.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare med minst en TEAE som leder till tillbakadragande av någon studieläkemedel, endast Pertuzumab, eller både Pertuzumab och Trastuzumab, efter högsta svårighetsgrad enligt NCI-CTCAE v4.0
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) definierades som alla biverkningar som inträffade på eller efter dag 1 av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla TEAEs graderades för svårighetsgrad med NCI-CTCAE v4.0; alla TEAE som inte specifikt listades bedömdes enligt följande 5 grader: Grad 1 = mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; eller ingripande ej indikerat. Betyg 2 = måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; eller begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 = livshotande konsekvenser eller akut ingripande indicerat. Grad 5 = död relaterad till biverkning. Flera förekomster av TEAE räknades endast en gång per deltagare vid högsta (sämsta) betyg.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare med minst en TEAE som leder till Pertuzumab-infusionsfördröjning, långsammare eller avbrott, efter högsta svårighetsgrad enligt NCI-CTCAE v4.0
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) definierades som alla biverkningar som inträffade på eller efter dag 1 av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla TEAEs graderades för svårighetsgrad med NCI-CTCAE v4.0; alla TEAE som inte specifikt listades bedömdes enligt följande 5 grader: Grad 1 = mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; eller ingripande ej indikerat. Betyg 2 = måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; eller begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 = livshotande konsekvenser eller akut ingripande indicerat. Grad 5 = död relaterad till biverkning. Flera förekomster av TEAE räknades endast en gång per deltagare vid högsta (sämsta) betyg.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare med minst en TEAE som leder till Trastuzumab-dosändring med högsta svårighetsgrad enligt NCI-CTCAE v4.0
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) definierades som alla biverkningar som inträffade på eller efter dag 1 av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Alla TEAEs graderades för svårighetsgrad med NCI-CTCAE v4.0; alla TEAE som inte specifikt listades bedömdes enligt följande 5 grader: Grad 1 = mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; eller ingripande ej indikerat. Betyg 2 = måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; eller begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet. Grad 3 = allvarlig eller medicinskt signifikant, men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; eller begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet. Grad 4 = livshotande konsekvenser eller akut ingripande indicerat. Grad 5 = död relaterad till biverkning. Flera förekomster av TEAE räknades endast en gång per deltagare vid högsta (sämsta) betyg.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Andel deltagare med minst en TEAE av särskilt intresse efter högsta svårighetsgrad, enligt NCI-CTCAE v4.0
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Protokolldefinierade TEAE av särskilt intresse, som inträffade på eller efter dag 1 av studiebehandlingen fram till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, inkluderade följande: En förhöjd ALAT eller ASAT (>3 gånger baslinjevärdet) i kombination med antingen en förhöjd totalt bilirubin (>2 gånger den övre normalgränsen) eller klinisk gulsot; Misstänkt överföring av ett smittämne genom studiebehandlingen; Hjärtsvikt; En asymtomatisk minskning av LVEF (ett värde 10 procentenheter under baslinjen eller lägre, och <45%) som kräver behandling eller som leder till att studiebehandlingen avbryts. Alla TEAE av särskilt intresse graderades för svårighetsgrad med NCI-CTCAE v4.0. Flera förekomster av TEAE av särskilt intresse räknades endast en gång per deltagare vid högsta (sämsta) betyg.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till cirka 5 år)
Medianvärden för vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 och 132 (Behandlingsperiod); och var tredje månad under överlevnadsuppföljning (upp till cirka 5 år)
Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) är mätningen av procentandelen blod som pumpas ut från hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren) vid varje sammandragning. Alla deltagare krävdes att ha haft en baslinje-LVEF på minst 50 % för att delta i denna studie. Mätningar gjordes med antingen ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scan (med ECHO som den föredragna metoden). Deltagarna skulle omvärderas med samma teknik som användes för baslinjeutvärdering av hjärtat under hela studien.
Baslinje, vecka 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 och 132 (Behandlingsperiod); och var tredje månad under överlevnadsuppföljning (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare per utredare Tolkning av vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) bedömningar över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 och 132 (Behandlingsperiod); och var tredje månad under överlevnadsuppföljning (upp till cirka 5 år)
Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) är mätningen av procentandelen blod som pumpas ut från hjärtats vänstra kammare (huvudpumpkammaren) vid varje sammandragning. Alla deltagare krävdes att ha haft en baslinje-LVEF på minst (≥)50 % för att delta i denna studie. Mätningar gjordes med antingen ekokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition (MUGA) scan (med ECHO som den föredragna metoden). Deltagarna skulle omvärderas med samma teknik som användes för baslinjeutvärdering av hjärtat under hela studien. Följande är definitioner för de tre kategorierna av LVEF-fynd: 'Normal' definierades som LVEF >45 % eller LVEF 40-45 % med mindre än (<)10 %-poäng fall under baslinjen; "Onormal" definierades som att LVEF <40 % eller LVEF ≥10 %-poäng faller under baslinjen, och kliniskt signifikant kontra icke-kliniskt signifikant var föremål för utredarens bedömning av om symtom var närvarande eller frånvarande.
Baslinje, vecka 6, 12, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, 120 och 132 (Behandlingsperiod); och var tredje månad under överlevnadsuppföljning (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare med NCI-CTCAE v4.0 grad 3 och 4 kliniska laboratorieavvikelser i hematologiska tester över tid
Tidsram: Baslinje, vecka 18, 36 och 60 (upp till cirka 5 år)
Kliniska laboratorietester för hematologiska parametrar utfördes var sjätte vecka och eventuella onormala värden (högt eller lågt) baserades på NCI-CTCAE v4.0-grader. Laboratorieavvikelser av NCI-CTCAE v4.0 grad 3 och 4 presenteras. Inte alla onormala laboratorievärden kvalificerade sig som en biverkning, bara om det uppfyllde något av följande kriterier: kliniskt signifikant (per utredare); åtföljd av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; eller krävde en förändring i samtidig behandling. För den övergripande kategorin räknades flera förekomster av samma laboratorieavvikelse över tiden hos en deltagare endast en gång.
Baslinje, vecka 18, 36 och 60 (upp till cirka 5 år)
Antal deltagare med NCI-CTCAE v4.0 grad 3 och 4 kliniska laboratorieavvikelser i blodkemiska tester över tid
Tidsram: Vecka 6, 12 och 18 och oplanerade besök (upp till cirka 5 år)
Kliniska laboratorietester för blodkemiska parametrar utfördes var sjätte vecka och eventuella onormala värden (högt eller lågt) baserades på NCI-CTCAE v4.0-grader. Laboratorieavvikelser av NCI-CTCAE v4.0 grad 3 och 4 presenteras. Inte alla onormala laboratorievärden kvalificerade sig som en biverkning, bara om det uppfyllde något av följande kriterier: kliniskt signifikant (per utredare); åtföljd av kliniska symtom; resulterade i en förändring i studiebehandlingen; eller krävde en förändring i samtidig behandling. För den övergripande kategorin räknades flera förekomster av samma laboratorieavvikelse över tiden hos en deltagare endast en gång.
Vecka 6, 12 och 18 och oplanerade besök (upp till cirka 5 år)
Observerade dalkoncentrationer i serum (Cmin) av Pertuzumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Fördos (0-4 timmar) på dag 1 i vecka 1, 4, 10 och 16
Enligt protokollets behörighetskriterier krävdes inte deltagarna att vara pertuzumab-naiva; därför kunde pertuzumab detekteras hos vissa deltagare före dos vid vecka 1.
Fördos (0-4 timmar) på dag 1 i vecka 1, 4, 10 och 16
Maximala serumkoncentrationer (Cmax) av Pertuzumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Post-infusion (0-30 minuter, infunderad under 60 minuter) på dag 1 i vecka 1 och 16
Post-infusion (0-30 minuter, infunderad under 60 minuter) på dag 1 i vecka 1 och 16
Observerade dalkoncentrationer i serum (Cmin) av Trastuzumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Fördos (0-4 timmar) på dag 1 i vecka 1, 4, 10 och 16
Enligt protokollets behörighetskriterier krävdes inte deltagarna att vara trastuzumab-naiva; därför kunde trastuzumab detekteras hos vissa deltagare före dos vid vecka 1.
Fördos (0-4 timmar) på dag 1 i vecka 1, 4, 10 och 16
Maximala serumkoncentrationer (Cmax) av Trastuzumab vid specificerade tidpunkter
Tidsram: Post-infusion (0-30 minuter, infunderad under 60 minuter) på dag 1 i vecka 1 och 16
Post-infusion (0-30 minuter, infunderad under 60 minuter) på dag 1 i vecka 1 och 16
Symtomsvårhetsskala poäng över tid, bedömd av deltagarrapportering på M.D. Anderson Symtominventering-Hjärntumör (MDASI-BT) frågeformulär
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 20, 28, 40, 52 och 64
MDASI-BT består av 28 poster och är ett multisymtommått på cancerrelaterade symtom (Cleeland et al. 2000) som är känsliga för sjukdomar och behandlingsförändringar. MDASI-BT består av skalan för symtomets svårighetsgrad och skalan för symtominterferens. I skalan för symtomsvårighet bedömer deltagarna svårighetsgraden av sina symtom under de senaste 24 timmarna på 0-10 numeriska skalor, från 0 = "inte närvarande" till 10 = "så illa som du kan föreställa dig." MDASI-BT-skalans symtomsvårighetspoäng kommer att beräknas av (summan av totalpoängen för objekt som inte saknas) dividerat med (totalt antal objekt som inte saknas), om deltagarna svarade på minst 12 av de 22 punkter på svårighetsgraden. Poängen kommer att anses saknas om färre än 12 objekt är klara.
Baslinje, vecka 6, 12, 20, 28, 40, 52 och 64
Symptominterferensskalapoäng över tid, bedömd av deltagarrapportering i MDASI-BT-enkäten
Tidsram: Baslinje, vecka 6, 12, 20, 28, 40, 52 och 64
MDASI-BT består av 28 artiklar och är ett multisymptommått på cancerrelaterade symtom som är känsliga för sjukdomar och behandlingsförändringar. MDASI-BT består av skalan för symtomets svårighetsgrad och skalan för symtominterferens. I symtominterferensskalan bedömer deltagarna interferens med dagliga aktiviteter orsakade av deras symtom på 0-10 numeriska skalor som sträcker sig från 0 = "störde inte" till 10 = "störde helt." MDASI-BT-symtominterferensskalans poäng kommer att beräknas av (summan av totala poäng av icke-saknade objekt) dividerat med (totalt antal icke-saknade poster), om deltagarna svarade på minst 4 av de 6 interferensskalaposterna. Poängen kommer att anses saknas om färre än 4 objekt är klara.
Baslinje, vecka 6, 12, 20, 28, 40, 52 och 64

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genentech, Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2019

Avslutad studie (Faktisk)

29 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

31 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2021

Senast verifierad

1 december 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML29366

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera