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Étude de phase 3b pour évaluer la réponse du squelette à l'éliglustat chez les patients adultes ayant terminé les études de phase 2 ou de phase 3 (EXOSKEL)

22 juin 2022 mis à jour par: Genzyme, a Sanofi Company

Étude interventionnelle multicentrique ouverte de phase 3b pour évaluer la réponse du squelette à l'éliglustat chez des patients adultes ayant terminé avec succès les études de phase 2 ou de phase 3

Objectif principal:

Évaluer la réponse squelettique à long terme à l'éliglustat chez les participants adultes qui ont terminé avec succès l'une des études de phase 2 ou de phase 3 sur l'éliglustat.

Objectif secondaire :

Évaluer la sécurité de l'éliglustat (par surveillance continue des événements indésirables graves), la qualité de vie (Short Form-36 Health Survey [SF-36]) et les biomarqueurs de la maladie de Gaucher de type 1 (GD1) (chitotriosidase, glucosylcéramide plasmatique [GL-1 ] et lyso glucosylcéramide [lyso-GL-1]) chez les participants adultes qui ont terminé avec succès l'une des études de phase 2 ou de phase 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude pour les participants individuels devait être d'au moins 2 ans et jusqu'à 4 ans, ou jusqu'à ce que l'éliglustat commercial soit disponible pour les participants moyennant remboursement. Si après 4 ans depuis le début de l'étude, l'éliglustat n'était pas approuvé et disponible pour les participants dans le pays participant, les participants de ce pays pourraient continuer à recevoir le traitement de l'étude jusqu'à ce que l'éliglustat soit disponible pour les participants via le programme d'utilisation compassionnelle (accès élargi) ou a été approuvé et disponible par remboursement, selon la première éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
      • Montreal, Canada, H3T 1E2
        • Investigational Site Number 124002
  • Fédération Russe
      • Moscow, Fédération Russe, 125167
        • Investigational Site Number 643001
      • St-Petersburg, Fédération Russe, 197341
        • Investigational Site Number 643002
  • Tunisie
      • Tunis, Tunisie, 1007
        • Investigational Site Number 788001

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Le participant doit avoir terminé avec succès l'étude de phase 2 (GZGD00304) ou de phase 3 (GZGD02507, GZGD02607 ou GZGD03109). La réussite a été définie comme les participants inscrits à l'une des études mentionnées ci-dessus qui ont reçu de l'éliglustat jusqu'à la fin de l'étude et ont terminé la visite de fin d'étude sans avoir interrompu ou retiré prématurément.
  • Le participant était disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé avant que toute procédure requise par le protocole ne soit effectuée.
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir eu un test de grossesse négatif documenté avant l'inscription et pendant qu'elles recevaient un traitement à l'éliglustat.
  • Les participantes en âge de procréer doivent avoir été disposées à pratiquer une véritable abstinence conformément à leur mode de vie préféré et habituel, ou avoir utilisé une forme de contraception médicalement acceptée (soit une méthode barrière, telle que préservatif ou diaphragme + spermicide, soit une méthode non barrière telles que les méthodes hormonales orales, injectées ou implantées, ou un dispositif ou système intra-utérin) tout en recevant l'éliglustat.

Critère d'exclusion:

  • Le participant n'était pas disposé à se conformer aux exigences du protocole.
  • Le participant avait reçu un produit expérimental (autre que l'éliglustat) dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Le participant avait reçu du miglustat dans les 6 mois précédant l'inscription.
  • Le participant avait documenté des varices œsophagiennes antérieures ou un infarctus du foie ou des enzymes hépatiques actuelles (alanine transaminase, aspartate aminotransférase) ou une bilirubine totale supérieure à (>) 2 fois la limite supérieure de la normale, à moins que le participant n'ait reçu un diagnostic de syndrome de Gilbert.
  • Le participant avait une maladie cliniquement significative, autre que la maladie de Gaucher, y compris cardiovasculaire, rénale, hépatique, gastro-intestinale, pulmonaire, neurologique, endocrinienne, métabolique (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésémie) ou une maladie psychiatrique, d'autres conditions médicales ou des maladies intercurrentes graves qui pourrait empêcher la participation à l'étude.
  • Le participant était connu pour avoir l'un des éléments suivants : maladie cardiaque (insuffisance cardiaque congestive, infarctus aigu du myocarde récent, bradycardie, bloc cardiaque, arythmie ventriculaire), syndrome du QT long ou traitement en cours avec des médicaments antiarythmiques de classe IA ou de classe III.
  • Le participant avait été testé positif pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'anticorps de l'hépatite C ou l'antigène de surface de l'hépatite B.
  • Le participant avait des antécédents de cancer dans les 6 mois suivant son inscription, à l'exception du carcinome basocellulaire.
  • Le participant était un CYP2D6 IM, EM ou URM et prenait un inhibiteur puissant ou modéré du CYP2D6 en même temps qu'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A.
  • Le participant était un PM CYP2D6 ayant pris un inhibiteur puissant du CYP3A dans les 2 semaines précédant l'inscription.
  • Si une participante en âge de procréer avait un test de grossesse positif (β-gonadotrophine chorionique humaine [β-HCG]) ou allaitait avant la première dose d'éliglustat dans cette étude, la participante ne pouvait pas s'inscrire à l'étude à ce moment-là, mais pourrait avoir été redépistée après la fin de la grossesse, et/ou lorsqu'elle n'allaitait plus, à condition que le redépistage ait eu lieu avant la fin de la période d'inscription.
  • Femmes en âge de procréer qui ne voulaient pas ou ne pouvaient pas subir de test de grossesse.

Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Eliglustat
Les participants qui ont terminé l'une des études de phase 2 (GZGD00304 [NCT00358150]) ou de phase 3 (GZGD02507 [NCT00891202], GZGD02607 [NCT00943111] ou GZGD03109 [NCT01074944]) ont été inclus dans cette étude en cours (EFC13781). Les participants qui étaient des métaboliseurs intermédiaires (MI), des métaboliseurs rapides (EM) et des métaboliseurs ultrarapides (URM) du cytochrome P450 (CYP) 2D6 ont reçu de l'éliglustat 84 milligrammes (mg) deux fois par jour et les participants qui étaient des métaboliseurs lents (PM) du CYP2D6 ont reçu de l'éliglustat 84 mg une fois par jour, pendant une durée minimale de 2 ans (sauf en cas d'arrêt précoce) et jusqu'à 4 ans, ou jusqu'à ce que l'éliglustat commercial soit disponible pour les participants par le biais du remboursement ou du programme d'utilisation compassionnelle (accès élargi).
Médicament: Églustat, GZ385660

Forme pharmaceutique : gélule

Voie d'administration : orale

Autres noms:
  • Cerdelga

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des évaluations du statut de mobilité au départ de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
La mobilité, c'est-à-dire la capacité à marcher, a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants. Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants avec leur statut de mobilité différent ainsi que l'utilisation d'aides à la mobilité (mobilité illimitée, marche avec difficulté, marche avec une aide orthopédique, nécessite un fauteuil roulant, alité) à des moments précis ont été signalés. La ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée de cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Nombre de participants ayant des niveaux de douleur osseuse au cours des 4 dernières semaines au départ de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
La douleur osseuse a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants. Les participants ont été classés comme aucun (pas de douleur osseuse), douleur osseuse très légère, douleur osseuse légère, douleur osseuse modérée, douleur osseuse sévère et douleur osseuse extrême au cours des 4 dernières semaines à chaque visite spécifiée. Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants présentant différents niveaux de douleur osseuse au cours des 4 dernières semaines à des moments précis a été signalé. La ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée de cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Nombre de participants ayant une crise osseuse au départ de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
La crise osseuse a été évaluée dans le cadre de l'évaluation de la maladie de Gaucher chez les participants. Une douleur osseuse épisodique aiguë et atroce est caractéristique de la crise osseuse de Gaucher, qui provoque généralement une élévation du périoste, une augmentation du nombre de globules blancs, de la fièvre ou une débilitation durant plusieurs jours ou plus et nécessite un traitement avec immobilisation de la zone touchée et des analgésiques opioïdes. Les participants ont été classés comme 0 = aucune crise osseuse, 1 = 1 crise osseuse, 2 = 2 crises osseuses et >= 3 = plus de 3 crises osseuses au cours de la période d'évaluation. Dans cette mesure de résultat, le nombre de participants présentant différents niveaux de crises osseuses à des moments précis a été signalé. La ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée de cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle dans les scores de charge totale de la moelle osseuse (BMB) aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Les scores de charge de la moelle osseuse (BMB) indiquent le degré d'infiltration de la moelle osseuse. Le score BMB a été mesuré à l'aide d'IRM (imagerie par résonance magnétique (IRM), allant de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour le rachis lombaire et de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour les fémurs). Le score BMB total a été calculé comme la somme des scores pour les régions du fémur et de la colonne lombaire allant de 0 (aucune anomalie) à 16 (maladie grave). Un score BMB plus élevé signifiait une atteinte plus grave de la moelle osseuse. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Changement par rapport à l'inclusion de l'éliglustat dans les scores de charge totale de la moelle osseuse (BMB) aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Les scores de charge de la moelle osseuse (BMB) indiquent que le degré d'infiltration de la moelle osseuse a été mesuré à l'aide de l'IRM, allant de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave) pour la colonne lombaire et de 0 (aucune anomalie) à 8 points (maladie grave ) pour les fémurs. Le score BMB total a été calculé comme la somme des scores pour les régions du fémur et de la colonne lombaire allant de 0 (aucune anomalie) à 16 (maladie grave). Un score BMB plus élevé signifiait une atteinte plus grave de la moelle osseuse. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle de la densité minérale osseuse (DMO) totale de la colonne vertébrale et du fémur aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Les mesures de la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne vertébrale et du fémur bilatéral ont été acquises par absorptiométrie biénergétique à rayons X (DXA). Le pire fémur total au départ fait référence au "pire" fémur gauche ou droit malade au départ. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Changement par rapport à la ligne de base de l'éliglustat de la densité minérale osseuse (DMO) totale de la colonne vertébrale et du fémur aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Les mesures de DMO du rachis et du fémur bilatéral ont été acquises par DXA scan. Le pire fémur total au départ fait référence au "pire" fémur gauche ou droit malade au départ. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle dans les scores T totaux de la colonne vertébrale et du fémur pour la DMO aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Les mesures de DMO du rachis et du fémur bilatéral ont été acquises par DXA scan. Les catégories de densité osseuse du T-score étaient : normale (score >-1), ostéopénie (score -2,5 à <=-1) et ostéoporose (score <= -2,5). Le pire fémur total au départ fait référence au "pire" fémur gauche ou droit malade au départ. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Changement par rapport à la ligne de base de l'éliglustat dans les scores T totaux de la colonne vertébrale et du fémur pour la DMO aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Les mesures de DMO du rachis et du fémur bilatéral ont été acquises par DXA scan. Les catégories de densité osseuse du T-score étaient : normale (score >-1), ostéopénie (score -2,5 à <=-1) et ostéoporose (score <= -2,5). Le pire fémur total au départ fait référence au "pire" fémur gauche ou droit malade au départ. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle dans les scores Z totaux de la colonne vertébrale et du fémur pour la DMO aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Les mesures de DMO du rachis et du fémur bilatéral ont été acquises par DXA scan. Les catégories de densité osseuse du Z-score étaient : normale (score >-2) et inférieure à la normale (score <=-2). Le pire fémur total au départ fait référence au "pire" fémur gauche ou droit malade au départ. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Changement par rapport à la ligne de base de l'éliglustat dans les scores Z totaux de la colonne vertébrale et du fémur pour la DMO aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Les mesures de DMO du rachis et du fémur bilatéral ont été acquises par DXA scan. Les catégories de densité osseuse du Z-score sont : normale (score >-2) et inférieure à la normale (score <=-2). Le pire fémur total au départ fait référence au "pire" fémur gauche ou droit malade au départ. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 52, 104, 156 et 208 de l'étude actuelle
Nombre total d'événements d'ostéonécrose nouveaux ou aggravés pour la colonne vertébrale et le fémur au départ de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
L'ostéonécrose a été évaluée par IRM osseuse et radiographie pour le rachis et par IRM pour le fémur. Le nombre total d'événements d'ostéonécrose nouveaux ou aggravés parmi tous les participants avec une évaluation correspondante à des moments précis a été rapporté dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Nombre total d'événements de fracture nouveaux ou s'aggravant pour la colonne vertébrale et le fémur au départ de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
La fracture a été évaluée par IRM osseuse et radiographie pour la colonne vertébrale et par IRM pour le fémur. Le nombre total d'événements de fracture nouveaux ou qui s'aggravent parmi tous les participants avec une évaluation correspondante à des moments précis ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Nombre total d'événements d'infarctus nouveaux ou aggravés pour la colonne vertébrale et le fémur au départ de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Les infarctus ont été évalués par IRM osseuse et radiographie pour le rachis et par IRM pour le fémur. Le nombre total d'événements d'infarctus nouveaux ou aggravés parmi tous les participants avec une évaluation correspondante à des moments précis a été rapporté dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 52, 104, 156 et 208
Nombre total d'événements de lésions lytiques nouvelles ou aggravées pour la colonne vertébrale au départ de l'étude, semaines 104 et 208
Délai: Base de référence de l'étude, semaines 104 et 208
Les lésions lytiques ont été évaluées par radiographie osseuse pour la colonne vertébrale. Le nombre total d'événements de lésions lytiques nouvelles ou s'aggravant parmi tous les participants avec une évaluation correspondante à des moments précis a été rapporté dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de référence de l'étude, semaines 104 et 208
Taux d'incidence annuel observé pour l'ostéonécrose de la colonne vertébrale et du fémur aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Pendant 52 semaines (c'est-à-dire 1 an), 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans), 156 semaines (c'est-à-dire 3 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Le taux d'incidence annuel observé a été estimé en utilisant le nombre total d'événements divisé par le nombre total d'années de suivi au cours de chaque année spécifiée (pour tous les participants). L'ostéonécrose a été évaluée par IRM osseuse et radiographie pour le rachis et par IRM pour le fémur.
Pendant 52 semaines (c'est-à-dire 1 an), 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans), 156 semaines (c'est-à-dire 3 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Taux d'incidence annuel observé pour les fractures de la colonne vertébrale et du fémur aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Pendant 52 semaines (c'est-à-dire 1 an), 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans), 156 semaines (c'est-à-dire 3 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Le taux d'incidence annuel observé a été estimé en utilisant le nombre total d'événements divisé par le nombre total d'années de suivi au cours de chaque année spécifiée (pour tous les participants). La fracture a été évaluée par IRM osseuse et radiographie pour la colonne vertébrale et par IRM pour le fémur.
Pendant 52 semaines (c'est-à-dire 1 an), 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans), 156 semaines (c'est-à-dire 3 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Taux d'incidence annuel observé pour les infarctus de la colonne vertébrale et du fémur aux semaines 52, 104, 156 et 208
Délai: Pendant 52 semaines (c'est-à-dire 1 an), 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans), 156 semaines (c'est-à-dire 3 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Le taux d'incidence annuel observé a été estimé en utilisant le nombre total d'événements divisé par le nombre total d'années de suivi au cours de chaque année spécifiée (pour tous les participants). Les infarctus ont été évalués par IRM osseuse et radiographie pour le rachis et par IRM pour le fémur.
Pendant 52 semaines (c'est-à-dire 1 an), 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans), 156 semaines (c'est-à-dire 3 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Taux d'incidence annuel observé pour la lésion lytique de la colonne vertébrale aux semaines 104 et 208
Délai: Pendant 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Le taux d'incidence annuel observé a été estimé en utilisant le nombre total d'événements divisé par le nombre total d'années de suivi au cours de chaque année spécifiée (pour tous les participants). Les lésions lytiques ont été évaluées par radiographie osseuse pour la colonne vertébrale.
Pendant 104 semaines (c'est-à-dire 2 ans) et 208 semaines (c'est-à-dire 4 ans)
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle du niveau de biomarqueur osseux : Protéine inflammatoire des macrophages 1 bêta (MIP-1β) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
MIP-1β considéré comme un biomarqueur de la maladie osseuse active, a été dosé à partir du plasma. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Changement par rapport à l'inclusion de l'éliglustat dans le niveau de biomarqueur osseux : Protéine inflammatoire des macrophages 1 bêta (MIP-1β) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
MIP-1β considéré comme un biomarqueur de la maladie osseuse active, a été dosé à partir du plasma. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle du niveau de biomarqueur osseux : procollagène 1 N-terminal propeptide (P1NP) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
P1NP, un marqueur de la formation osseuse a été dosé à partir du plasma. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Changement par rapport à la ligne de base de l'éliglustat du niveau de biomarqueur osseux : procollagène 1 N-terminal propeptide (P1NP) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
P1NP, un marqueur de la formation osseuse a été dosé à partir du plasma. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle du niveau de biomarqueur osseux : télopeptides C de collagène de type 1 (CTx) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
CTx, un marqueur de la résorption osseuse a été dosé à partir du plasma. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Changement par rapport à la ligne de base de l'éliglustat du niveau de biomarqueur osseux : télopeptides C de collagène de type 1 (CTx) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
CTx, un marqueur de la résorption osseuse a été dosé à partir du plasma. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle dans les niveaux de biomarqueurs de la maladie de Gaucher de type 1 (GD1) : chitotriosidase aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Le biomarqueur chitotriosidase a été dosé à partir du plasma. Les niveaux de biomarqueurs de chitotriosidase pour les participants qui étaient des métaboliseurs non ultrarapides du CYP2D6 (non URM) ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans l'étude.
Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Changement par rapport à l'inclusion de l'éliglustat dans les niveaux de biomarqueurs de la maladie de Gaucher de type 1 (GD1) : chitotriosidase aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Eliglustat Baseline, Semaine 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Le biomarqueur chitotriosidase a été dosé à partir du plasma. Les niveaux de biomarqueurs de chitotriosidase pour les participants qui étaient CYP2D6 non-URM ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente. Il était prévu que les données pour cette mesure de résultat soient collectées et analysées en référence à la ligne de base de l'éliglustat séparément pour les études de phase 2, ENGAGE et EDGE (participants naïfs de traitement GD) et de l'étude ENCORE (participants passés de l'ERT).
Eliglustat Baseline, Semaine 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle dans les niveaux de biomarqueurs GD1 : Glucosylcéramide (GL-1) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Le biomarqueur glucosylcéramide (GL-1) a été dosé à partir du plasma. Les niveaux de biomarqueurs GL-1 pour les participants qui étaient CYP2D6 non-URM ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Changement par rapport à l'inclusion de l'éliglustat dans les niveaux de biomarqueurs GD1 : glucosylcéramide (GL-1) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Eliglustat Baseline, Semaine 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Le biomarqueur glucosylcéramide (GL-1) a été dosé à partir du plasma. Les niveaux de biomarqueurs GL-1 pour les participants qui étaient CYP2D6 non-URM ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente. Il était prévu que les données pour cette mesure de résultat soient collectées et analysées en référence à l'éliglustat de base séparément pour les participants des études de phase 2, ENGAGE et EDGE (participants naïfs de traitement GD) et de l'étude ENCORE (participants quittant l'ERT).
Eliglustat Baseline, Semaine 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle dans les niveaux de biomarqueurs GD1 : Lyso glucosylcéramide (Lyso-GL-1) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Le biomarqueur Lyso-GL-1 a été dosé à partir du plasma. Les niveaux de biomarqueurs Lyso-GL-1 pour les participants qui étaient CYP2D6 non-URM ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Changement par rapport à la ligne de base de l'éliglustat dans les niveaux de biomarqueurs GD1 : Lyso glucosylcéramide (Lyso-GL-1) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Eliglustat Baseline, Semaine 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Le biomarqueur Lyso-GL-1 a été dosé à partir du plasma. Les niveaux de biomarqueurs Lyso-GL-1 pour les participants qui étaient CYP2D6 non-URM ont été rapportés dans cette mesure de résultat. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente. Il était prévu que les données pour cette mesure de résultat soient collectées et analysées en référence à l'éliglustat de base séparément pour les participants des études de phase 2, ENGAGE et EDGE (participants naïfs de traitement GD) et de l'étude ENCORE (participants quittant l'ERT).
Eliglustat Baseline, Semaine 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Changement par rapport à la ligne de base de l'étude actuelle dans les scores du Short Form-36 Health Survey (SF-36) aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
L'enquête sur la santé en 36 items (SF-36) est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être. Résumé des composantes physiques (PCS) avec 4 sous-échelles : fonction physique, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, douleurs corporelles et perception générale de la santé ; et Mental Component Summary (MCS) avec 4 sous-échelles : vitalité, fonction sociale, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et santé mentale. Les sommations des scores des items de la même sous-échelle donnent les scores des sous-échelles, qui sont transformés en une plage de 0 à 100 ; 0 = pire et 100 = meilleur résultat. Le PCS et le MCS vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant une meilleure santé physique et mentale. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'étude actuelle, qui a été définie comme le statut à l'entrée dans cette étude (EFC13781).
Base de l'étude, semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Changement par rapport à l'inclusion de l'éliglustat dans les scores du SF-36 aux semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234
Délai: Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
SF-36 est une enquête standardisée évaluant 8 aspects de la santé fonctionnelle et du bien-être. PCS avec 4 sous-échelles : fonction physique, limitations de rôle dues à des problèmes physiques, à la douleur et à la perception générale de l'état de santé ; et MCS avec 4 sous-échelles : vitalité, fonction sociale, limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels et santé mentale. Les sommations des scores des items de la même sous-échelle donnent les scores des sous-échelles, qui sont transformés en plage de 0 à 100 ; 0 = pire et 100 = meilleur résultat. Le PCS et le MCS vont de 0 à 100, des scores plus élevés indiquant une meilleure santé physique et mentale. Pour cette mesure de résultat, la ligne de base fait référence à la ligne de base de l'éliglustat, qui a été définie comme l'état du participant au moment de la première dose d'éliglustat dans l'étude de phase 2 ou de phase 3 précédente.
Eliglustat Baseline, Semaines 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 et 234 de l'étude actuelle
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: De la première administration de l'IMP à la dernière administration de l'IMP + 5 jours (jusqu'à 4 ans, ou jusqu'à ce que l'éliglustat commercial soit disponible pour les participants via le remboursement ou via le programme d'utilisation compassionnelle [accès élargi])
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude et qui n'a pas nécessairement eu de relation causale avec le traitement. Un événement indésirable grave (EIG) était tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/incapacité persistante ou importante, était une anomalie congénitale/naissance défectuosité, était un événement médicalement important. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période d'émergence du traitement (temps entre la première administration du médicament expérimental (IMP) et la dernière administration de l'IMP + 5 jours).
De la première administration de l'IMP à la dernière administration de l'IMP + 5 jours (jusqu'à 4 ans, ou jusqu'à ce que l'éliglustat commercial soit disponible pour les participants via le remboursement ou via le programme d'utilisation compassionnelle [accès élargi])

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genzyme, a Sanofi Company

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

24 juin 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

24 juin 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2015

Première publication (Estimation)

1 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EFC13781
  • U1111-1166-6190 (Autre identifiant: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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