Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 3b-onderzoek om de respons van het skelet op eliglustat te evalueren bij volwassen patiënten die fase 2- of fase 3-onderzoeken hebben afgerond (EXOSKEL)

22 juni 2022 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Open-label interventioneel multicenter fase 3b-onderzoek om de respons van het skelet op eliglustat te evalueren bij volwassen patiënten die de fase 2- of fase 3-onderzoeken met succes hebben afgerond

Hoofddoel:

Evalueer de skeletrespons op lange termijn op eliglustat bij volwassen deelnemers die met succes een van de fase 2- of fase 3-onderzoeken met eliglustat hebben afgerond.

Secundaire doelstelling:

Evalueer de veiligheid van eliglustat (door continue monitoring van ernstige bijwerkingen), de kwaliteit van leven (Short Form-36 Health Survey [SF-36]) en biomarkers van de ziekte van Gaucher type 1 (GD1) (chitotriosidase, plasmaglucosylceramide [GL-1 ] en lyso glucosylceramide [lyso-GL-1]) bij volwassen deelnemers die met succes een van de fase 2- of fase 3-onderzoeken hebben afgerond.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De duur van de studie voor individuele deelnemers zou minimaal 2 jaar en maximaal 4 jaar zijn, of totdat commercieel eliglustat beschikbaar was voor deelnemers door middel van terugbetaling. Als eliglustat na 4 jaar vanaf het begin van de studie niet is goedgekeurd en niet beschikbaar is voor deelnemers in het deelnemende land, kunnen deelnemers in dit land de studiebehandeling blijven krijgen totdat eliglustat beschikbaar is voor deelnemers via het Compassionate Use (expanded access)-programma of is goedgekeurd en beschikbaar via terugbetaling, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

31

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Montreal, Canada, H3T 1E2
        • Investigational Site Number 124002
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 125167
        • Investigational Site Number 643001
      • St-Petersburg, Russische Federatie, 197341
        • Investigational Site Number 643002
  • Tunesië
      • Tunis, Tunesië, 1007
        • Investigational Site Number 788001

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria :

  • De deelnemer moet de Fase 2 (GZGD00304) of een Fase 3 studie (GZGD02507, GZGD02607 of GZGD03109) succesvol hebben afgerond. Succesvolle afronding werd gedefinieerd als deelnemers die deelnamen aan een van de bovengenoemde onderzoeken die eliglustat kregen tot het einde van het onderzoek en het eindonderzoekbezoek voltooiden zonder te zijn gestopt of voortijdig te zijn teruggetrokken.
  • De deelnemer was bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven voordat protocol-vereiste procedures werden uitgevoerd.
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een gedocumenteerde negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan voorafgaand aan de inschrijving en tijdens de behandeling met eliglustat.
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn geweest om echte onthouding te beoefenen in overeenstemming met hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl, of een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie hebben gebruikt (ofwel een barrièremethode, zoals condoom of pessarium + zaaddodend middel, of een niet-barrièremethode zoals orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden, of een intra-uterien apparaat of systeem) terwijl u eliglustat krijgt.

Uitsluitingscriteria:

  • De deelnemer wilde niet voldoen aan de eisen van het protocol.
  • De deelnemer had binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een onderzoeksproduct (anders dan eliglustat) ontvangen.
  • De deelnemer had miglustat gekregen binnen de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • De deelnemer had eerdere slokdarmvarices of leverinfarct of huidige leverenzymen (alaninetransaminase, aspartaataminotransferase) of totaal bilirubine groter dan (>) 2 keer de bovengrens van normaal gedocumenteerd, tenzij de deelnemer een diagnose van het syndroom van Gilbert had.
  • De deelnemer had een andere klinisch significante ziekte dan de ziekte van Gaucher, inclusief cardiovasculaire, renale, hepatische, gastro-intestinale, pulmonale, neurologische, endocriene, metabole (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) of psychiatrische aandoeningen, andere medische aandoeningen of ernstige bijkomende ziekten die kunnen deelname aan het onderzoek in de weg staan.
  • Van de deelnemer was bekend dat hij een van de volgende aandoeningen had: hartziekte (congestief hartfalen, recent acuut myocardinfarct, bradycardie, hartblokkade, ventriculaire aritmie), lang-QT-syndroom of huidige behandeling met klasse IA of klasse III anti-aritmica.
  • De deelnemer was positief getest op het humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam, hepatitis C-antilichaam of hepatitis B-oppervlakte-antigeen.
  • De deelnemer had een voorgeschiedenis van kanker binnen 6 maanden na inschrijving, met uitzondering van basaalcelcarcinoom.
  • Deelnemer was een CYP2D6 IM, EM of URM en nam gelijktijdig een sterke of matige CYP2D6-remmer met een sterke of matige CYP3A-remmer.
  • Deelnemer was een CYP2D6 PM die binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een sterke CYP3A-remmer had ingenomen.
  • Als een vrouwelijke deelnemer in de vruchtbare leeftijd een positieve zwangerschapstest had (bloed β-humaan choriongonadotrofine [β-HCG]) of borstvoeding gaf voorafgaand aan de eerste dosis eliglustat in dit onderzoek, kon de deelnemer op dat moment niet deelnemen aan het onderzoek, maar zou mogelijk opnieuw zijn gescreend na het einde van de zwangerschap en/of toen ze geen borstvoeding meer gaf, op voorwaarde dat de herscreening plaatsvond vóór het einde van de inschrijvingsperiode.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid of niet in staat waren om getest te worden op zwangerschap.

Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Eliglustaat
Deelnemers die een van de fase 2- (GZGD00304 [NCT00358150]) of fase 3-onderzoeken (GZGD02507 [NCT00891202], GZGD02607 [NCT00943111] of GZGD03109 [NCT01074944]) hebben voltooid, namen deel aan deze huidige (EFC13781) studie. Deelnemers die cytochroom P450 (CYP) 2D6 intermediaire metaboliseerder (IM), uitgebreide metaboliseerder (EM) en ultrasnelle metaboliseerder (URM) waren, kregen tweemaal daags eliglustat 84 milligram (mg) en deelnemers die CYP2D6 slechte metaboliseerder (PM) waren, kregen eliglustat 84 mg eenmaal daags, voor de duur van minimaal 2 jaar (tenzij vroegtijdige stopzetting plaatsvond) en maximaal 4 jaar, of totdat commercieel eliglustat beschikbaar was voor deelnemers via terugbetaling of via het Compassionate Use (expanded access) programma.
Geneesmiddel: Eliglustaat, GZ385660

Farmaceutische vorm: capsule

Toedieningsweg: oraal

Andere namen:
  • Cerdelga

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met mobiliteitsstatusbeoordelingen bij studiebasislijn, week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Mobiliteit, d.w.z. het vermogen om te lopen, werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers. In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers gerapporteerd met hun verschillende mobiliteitsstatus samen met het gebruik van mobiliteitshulpmiddelen (onbeperkte mobiliteit, moeilijk lopen, lopen met orthopedische hulp, rolstoel nodig, bedlegerig) op gespecificeerde tijdstippen. Baseline verwijst naar de huidige baseline van het onderzoek, die werd gedefinieerd als status bij invoer van dit onderzoek (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Aantal deelnemers met botpijnniveaus gedurende de afgelopen 4 weken bij de basislijn van het onderzoek, week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Botpijn werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers. Deelnemers werden gecategoriseerd als geen (geen botpijn), zeer milde botpijn, milde botpijn, matige botpijn, ernstige botpijn en extreme botpijn gedurende de afgelopen 4 weken bij elk gespecificeerd bezoek. In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met verschillende niveaus van botpijn gedurende de afgelopen 4 weken op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd. Baseline verwijst naar de huidige baseline van het onderzoek, die werd gedefinieerd als status bij invoer van dit onderzoek (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Aantal deelnemers met botcrisis bij studiebaseline, week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Botcrisis werd beoordeeld als onderdeel van de beoordeling van de ziekte van Gaucher bij deelnemers. Acute, ondragelijke episodische botpijn is kenmerkend voor de Gaucher-botcrisis, die doorgaans periosteale verhoging, verhoogd aantal witte bloedcellen, koorts of verzwakking van enkele dagen of langer veroorzaakt en behandeling met immobilisatie van het getroffen gebied en opioïde analgetica vereist. Deelnemers werden gecategoriseerd als 0= geen botcrisis, 1= 1 botcrisis, 2= 2 botcrisis en >=3 = meer dan 3 botcrisis tijdens de beoordelingsperiode. In deze uitkomstmaat werd het aantal deelnemers met verschillende botcrisisniveaus op gespecificeerde tijdstippen gerapporteerd. Baseline verwijst naar de huidige baseline van het onderzoek, die werd gedefinieerd als status bij invoer van dit onderzoek (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Verandering ten opzichte van de huidige uitgangswaarde van het onderzoek in scores voor totale beenmergbelasting (BMB) in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Beenmergbelasting (BMB) scores geven de mate van beenmerginfiltratie aan. De BMB-score werd gemeten met behulp van MRI (magnetic resonance imaging (MRI), variërend van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de lumbale wervelkolom en van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de dijbenen. De totale BMB-score werd berekend als de som van scores voor dijbeen- en lumbale wervelkolomgebieden die varieerden van 0 (geen afwijkingen) tot 16 (ernstige ziekte) punten. Een hogere BMB-score betekende een ernstigere betrokkenheid van het beenmerg. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Verandering ten opzichte van de basislijn van Eliglustat in scores voor totale beenmergbelasting (BMB) in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
Beenmergbelasting (BMB)-scores geven de mate van beenmerginfiltratie aan die werd gemeten met behulp van MRI, variërend van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte) voor de lumbale wervelkolom en van 0 (geen afwijkingen) tot 8 punten (ernstige ziekte ) voor de dijbenen. De totale BMB-score werd berekend als de som van scores voor dijbeen- en lumbale wervelkolomgebieden die varieerden van 0 (geen afwijkingen) tot 16 (ernstige ziekte) punten. Een hogere BMB-score betekende een ernstigere betrokkenheid van het beenmerg. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van de huidige uitgangswaarde van het onderzoek in de totale botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom en het dijbeen in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Botmineraaldichtheidsmetingen (BMD) van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van dual energy X-Ray absorptiometry (DXA) scan. Slechtste totale dijbeen bij baseline verwijst naar het "ergste" zieke linker- of rechterdijbeen bij baseline. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Verandering ten opzichte van de basislijn van Eliglustat in de totale botmineraaldichtheid (BMD) van de wervelkolom en het dijbeen in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
BMD-metingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van een DXA-scan. Slechtste totale femur bij baseline verwijst naar het "ergste" zieke linker- of rechterdijbeen bij baseline. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van de huidige uitgangswaarde van het onderzoek in de totale T-scores van de wervelkolom en het dijbeen voor BMD in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
BMD-metingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van een DXA-scan. De T-score botdichtheidscategorieën waren: normaal (score >-1), osteopenie (score -2,5 tot <=-1) en osteoporose (score <= -2,5). Slechtste totale femur bij baseline verwijst naar het "ergste" zieke linker- of rechterdijbeen bij baseline. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Verandering ten opzichte van Eliglustat-basislijn in totale T-scores voor wervelkolom en dijbeen voor BMD in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
BMD-metingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van een DXA-scan. De T-score botdichtheidscategorieën waren: normaal (score >-1), osteopenie (score -2,5 tot <=-1) en osteoporose (score <= -2,5). Slechtste totale femur bij baseline verwijst naar het "ergste" zieke linker- of rechterdijbeen bij baseline. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van de huidige uitgangswaarde van het onderzoek in de totale Z-scores van de wervelkolom en het dijbeen voor BMD in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
BMD-metingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van een DXA-scan. De Z-score botdichtheidscategorieën waren: normaal (score >-2) en onder normaal (score <=-2). Slechtste totale femur bij baseline verwijst naar het "ergste" zieke linker- of rechterdijbeen bij baseline. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Verandering ten opzichte van Eliglustat-baseline in totale Z-scores voor wervelkolom en dijbeen voor BMD in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
BMD-metingen van de wervelkolom en het bilaterale dijbeen werden verkregen door middel van een DXA-scan. De Z-score botdichtheidscategorieën zijn: normaal (score >-2) en onder normaal (score <=-2). Slechtste totale femur bij baseline verwijst naar het "ergste" zieke linker- of rechterdijbeen bij baseline. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 52, 104, 156 en 208 van de huidige studie
Totaal aantal nieuwe of verslechterende osteonecrose-gebeurtenissen voor wervelkolom en dijbeen op baseline van het onderzoek, week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Osteonecrose werd beoordeeld door middel van bot-MRI en röntgenfoto's voor de wervelkolom en door MRI voor het dijbeen. Het totale aantal nieuwe of verslechterende osteonecrose-gebeurtenissen onder alle deelnemers met overeenkomstige beoordeling op gespecificeerde tijdstippen werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Totaal aantal nieuwe of verslechterende fractuurgebeurtenissen voor wervelkolom en dijbeen op de basislijn van het onderzoek, week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Fractuur werd beoordeeld door middel van bot-MRI en röntgenfoto's voor de wervelkolom en door MRI voor het dijbeen. Het totale aantal nieuwe of verslechterende fractuurgebeurtenissen onder alle deelnemers met overeenkomstige beoordeling op gespecificeerde tijdstippen werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Totaal aantal nieuwe of verslechterende infarctgebeurtenissen voor wervelkolom en dijbeen op baseline van het onderzoek, week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Infarcten werden beoordeeld met bot-MRI en röntgenfoto's voor de wervelkolom en met MRI voor het dijbeen. Het totale aantal nieuwe of verslechterende infarctgebeurtenissen onder alle deelnemers met overeenkomstige beoordeling op gespecificeerde tijdstippen werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 52, 104, 156 en 208
Totaal aantal nieuwe of verslechterende lytische laesies voor de wervelkolom bij de basislijn van het onderzoek, week 104 en 208
Tijdsspanne: Bestudeer Baseline, week 104 en 208
Lytische laesies werden beoordeeld door middel van een röntgenfoto van het bot voor de wervelkolom. Het totale aantal nieuwe of verslechterende lytische laesies onder alle deelnemers met overeenkomstige beoordeling op gespecificeerde tijdstippen werd gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Bestudeer Baseline, week 104 en 208
Waargenomen jaarlijkse incidentie van osteonecrose van de wervelkolom en het dijbeen in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Gedurende 52 weken (d.w.z. 1 jaar), 104 weken (d.w.z. 2 jaar), 156 weken (d.w.z. 3 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
De waargenomen jaarlijkse incidentie werd geschat op basis van het totale aantal voorvallen gedeeld door het totale aantal jaren van follow-up in elk gespecificeerd jaar (voor alle deelnemers). Osteonecrose werd beoordeeld door middel van bot-MRI en röntgenfoto's voor de wervelkolom en door MRI voor het dijbeen.
Gedurende 52 weken (d.w.z. 1 jaar), 104 weken (d.w.z. 2 jaar), 156 weken (d.w.z. 3 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
Waargenomen jaarlijkse incidentie voor wervelkolom- en dijbeenfracturen in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Gedurende 52 weken (d.w.z. 1 jaar), 104 weken (d.w.z. 2 jaar), 156 weken (d.w.z. 3 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
De waargenomen jaarlijkse incidentie werd geschat op basis van het totale aantal voorvallen gedeeld door het totale aantal jaren van follow-up in elk gespecificeerd jaar (voor alle deelnemers). Fractuur werd beoordeeld door middel van bot-MRI en röntgenfoto's voor de wervelkolom en door MRI voor het dijbeen.
Gedurende 52 weken (d.w.z. 1 jaar), 104 weken (d.w.z. 2 jaar), 156 weken (d.w.z. 3 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
Waargenomen jaarlijkse incidentie voor wervelkolom- en dijbeeninfarcten in week 52, 104, 156 en 208
Tijdsspanne: Gedurende 52 weken (d.w.z. 1 jaar), 104 weken (d.w.z. 2 jaar), 156 weken (d.w.z. 3 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
De waargenomen jaarlijkse incidentie werd geschat op basis van het totale aantal voorvallen gedeeld door het totale aantal jaren van follow-up in elk gespecificeerd jaar (voor alle deelnemers). Infarcten werden beoordeeld met bot-MRI en röntgenfoto's voor de wervelkolom en met MRI voor het dijbeen.
Gedurende 52 weken (d.w.z. 1 jaar), 104 weken (d.w.z. 2 jaar), 156 weken (d.w.z. 3 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
Waargenomen jaarlijkse incidentie voor spinale lytische laesie in week 104 en 208
Tijdsspanne: Gedurende 104 weken (d.w.z. 2 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
De waargenomen jaarlijkse incidentie werd geschat op basis van het totale aantal voorvallen gedeeld door het totale aantal jaren van follow-up in elk gespecificeerd jaar (voor alle deelnemers). Lytische laesies werden beoordeeld door middel van een röntgenfoto van het bot voor de wervelkolom.
Gedurende 104 weken (d.w.z. 2 jaar) en 208 weken (d.w.z. 4 jaar)
Verandering ten opzichte van huidige studiebaseline in botbiomarkerniveau: macrofaag inflammatoir eiwit 1 bèta (MIP-1β) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
MIP-1β, beschouwd als een biomarker van actieve botziekte, werd getest uit plasma. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Verandering ten opzichte van Eliglustat-basislijn in botbiomarkerniveau: macrofaag inflammatoir eiwit 1 bèta (MIP-1β) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
MIP-1β, beschouwd als een biomarker van actieve botziekte, werd getest uit plasma. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van huidige studiebaseline in botbiomarkerniveau: procollageen 1 N-terminale propeptide (P1NP) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
P1NP, een marker van botvorming, werd getest uit plasma. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Verandering ten opzichte van Eliglustat-baseline in botbiomarkerniveau: procollageen 1 N-terminale propeptide (P1NP) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
P1NP, een marker van botvorming, werd getest uit plasma. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van huidige studiebaseline in botbiomarkerniveau: type 1 collageen C-telopeptiden (CTx) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
CTx, een marker van botresorptie, werd getest uit plasma. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Verandering ten opzichte van Eliglustat-baseline in botbiomarkerniveau: type 1 collageen-C-telopeptiden (CTx) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
CTx, een marker van botresorptie, werd getest uit plasma. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van de huidige uitgangswaarde van de studie bij biomarkerniveaus van de ziekte van Gaucher type 1 (GD1): chitotriosidase in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Studie Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Chitotriosidase-biomarker werd getest uit plasma. Chitotriosidase-biomarkerniveaus voor deelnemers die CYP2D6 niet-Ultra Rapid Metabolizers (niet-URM) waren, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de baseline van het onderzoek, die werd gedefinieerd als status bij aanvang van het onderzoek.
Studie Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van Eliglustat bij biomarkerniveaus van de ziekte van Gaucher type 1 (GD1): chitotriosidase in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Chitotriosidase-biomarker werd getest uit plasma. Chitotriosidase-biomarkerniveaus voor deelnemers die CYP2D6 non-URM waren, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat afzonderlijk zouden worden verzameld en geanalyseerd met verwijzing naar de basislijn van eliglustat voor fase 2-, ENGAGE- en EDGE-onderzoeken (GD-behandelingsnaïeve deelnemers) en van ENCORE-onderzoek (deelnemers schakelden over van ERT).
Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van huidige studiebaseline in GD1-biomarkerniveaus: glucosylceramide (GL-1) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Studie Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Glucosylceramide (GL-1) biomarker werd getest uit plasma. GL-1-biomarkerniveaus voor deelnemers die CYP2D6 non-URM waren, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Studie Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Verandering ten opzichte van Eliglustat-baseline in GD1-biomarkerniveaus: glucosylceramide (GL-1) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Glucosylceramide (GL-1) biomarker werd getest uit plasma. GL-1-biomarkerniveaus voor deelnemers die CYP2D6 non-URM waren, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat afzonderlijk zouden worden verzameld en geanalyseerd met verwijzing naar de eliglustat-baseline voor deelnemers uit fase 2-, ENGAGE- en EDGE-onderzoeken (GD-behandelingsnaïeve deelnemers) en uit het ENCORE-onderzoek (deelnemers schakelden over van ERT).
Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van huidige studiebaseline in GD1-biomarkerniveaus: Lyso Glucosylceramide (Lyso-GL-1) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Studie Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Lyso-GL-1-biomarker werd getest uit plasma. Lyso-GL-1-biomarkerniveaus voor deelnemers die CYP2D6 non-URM waren, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Studie Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Verandering ten opzichte van Eliglustat-baseline in GD1-biomarkerniveaus: Lyso Glucosylceramide (Lyso-GL-1) in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Lyso-GL-1-biomarker werd getest uit plasma. Lyso-GL-1-biomarkerniveaus voor deelnemers die CYP2D6 non-URM waren, werden gerapporteerd in deze uitkomstmaat. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie. Het was de bedoeling dat gegevens voor deze uitkomstmaat afzonderlijk zouden worden verzameld en geanalyseerd met verwijzing naar de eliglustat-baseline voor deelnemers uit fase 2-, ENGAGE- en EDGE-onderzoeken (GD-behandelingsnaïeve deelnemers) en uit het ENCORE-onderzoek (deelnemers schakelden over van ERT).
Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Verandering ten opzichte van huidige studiebaseline in Short Form-36 Health Survey (SF-36)-scores in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
De 36-item Short-Form Health Survey (SF-36) is een gestandaardiseerde enquête die 8 aspecten van functionele gezondheid en welzijn evalueert. Physical Component Summary (PCS) met 4 subschalen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, lichamelijke pijn en algemene gezondheidsperceptie; en Mental Component Summary (MCS) met 4 subschalen: vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen en geestelijke gezondheid. Optellingen van itemscores van dezelfde subschaal geven de subschaalscores, die worden omgezet in een bereik van 0 tot 100; 0=slechtste en 100=beste uitkomst. Zowel PCS als MCS variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere fysieke en mentale gezondheid. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de huidige studiebaseline, die werd gedefinieerd als status bij invoer van deze studie (EFC13781).
Studie Baseline, weken 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Verandering ten opzichte van Eliglustat-baseline in SF-36-scores in week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234
Tijdsspanne: Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
SF-36 is een gestandaardiseerde enquête die 8 aspecten van functionele gezondheid en welzijn evalueert. PCS met 4 subschalen: fysiek functioneren, rolbeperkingen als gevolg van fysieke problemen, pijn en algemene gezondheidsperceptie; en MCS met 4 subschalen: vitaliteit, sociaal functioneren, rolbeperkingen door emotionele problemen en geestelijke gezondheid. Optellingen van itemscores van dezelfde subschaal geven de subschaalscores, die worden omgezet in een bereik van 0 tot 100; 0=slechtste en 100=beste resultaat. Zowel PCS als MCS variëren van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op een betere fysieke en mentale gezondheid. Voor deze uitkomstmaat verwijst baseline naar de eliglustat-baseline, die werd gedefinieerd als de status van de deelnemer ten tijde van de eerste dosis eliglustat in de vorige fase 2- of fase 3-studie.
Eliglustat Baseline, week 26, 52, 78, 104, 130, 156, 182, 208 en 234 van de huidige studie
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Van de eerste toediening van het IMP tot de laatste toediening van het IMP + 5 dagen (tot 4 jaar, of totdat commercieel eliglustat beschikbaar was voor deelnemers via terugbetaling of via het compassionate use [expanded access]-programma)
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg en die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de behandeling hoefde te hebben. Een ernstig ongewenst voorval (SAE) was een ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorte was defect, was een medisch belangrijke gebeurtenis. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden, verslechterden of ernstig werden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP) tot de laatste toediening van het IMP + 5 dagen).
Van de eerste toediening van het IMP tot de laatste toediening van het IMP + 5 dagen (tot 4 jaar, of totdat commercieel eliglustat beschikbaar was voor deelnemers via terugbetaling of via het compassionate use [expanded access]-programma)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

1 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 juni 2022

Laatst geverifieerd

1 juni 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • EFC13781
  • U1111-1166-6190 (Andere identificatie: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org.

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren