Étude évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'astarabine dans la leucémie myéloïde aiguë ou la leucémie lymphoblastique aiguë (BSTPHASE1-01)

Critère d'intégration:

1. A. Leucémie myéloïde aiguë (LAM) ou leucémie lymphoblastique aiguë (LAL) récidivante ou réfractaire, selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé ; Les patients doivent avoir une preuve morphologique d'AML ou ALL avec des blastes dans le sang périphérique (PB) ou 5 % dans la moelle osseuse (BM) dans les 2 semaines précédant l'inscription à l'étude.

   I. Une maladie réfractaire sera considérée comme une incapacité à répondre à la chimiothérapie d'induction et/ou à la thérapie de rattrapage.

   II. 2ème rechute III. Rechute après greffe autologue ou allogénique de cellules souches. B. les patients qui, à la discrétion du médecin, ne sont pas éligibles à une chimiothérapie standard, qu'il s'agisse d'induction ou de consolidation, en raison de l'âge ou de comorbidités importantes

2. Âge ≥18 ans.
3. Capacité à comprendre et volonté de signer le document de consentement éclairé écrit.
4. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription et utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
5. Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'étude.
6. Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) ≤ 2
7. L'hydroxyurée est autorisée pour contrôler le nombre élevé de globules blancs (WBC) avant l'entrée à l'étude.
8. Les toxicités liées au traitement antérieur doivent avoir été résolues à moins de grade 2 (à l'exclusion de l'alopécie).

Critère d'exclusion:

1. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque grave ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. l. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor non contrôlé, hypertension non contrôlée, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
2. Patients dont la fonction pulmonaire est compromise et qui ont besoin d'une oxygénothérapie.
3. Toute maladie, maladie ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude.
4. Les patients qui ont reçu une chimiothérapie (à l'exception de l'hydroxyurée), une thérapie biologique, une immunothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le traitement d'induction ou les 4 semaines de consolidation ou de traitement intensif (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ont n'ont pas récupéré d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
5. Patients recevant tout autre agent expérimental.
6. Patients ayant subi une intervention chirurgicale, à l'exclusion de la pose d'un cathéter veineux central ou d'autres interventions mineures (par ex. biopsie cutanée) dans les 14 jours suivant le jour 1.
7. Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
8. Les patients ayant des antécédents de malignité sont éligibles ; cependant, le patient doit être en rémission de la malignité antérieure et avoir terminé toute la chimiothérapie et la radiothérapie au moins 6 mois avant l'enregistrement et toutes les toxicités liées au traitement doivent avoir disparu.
9. Atteinte leptoméningée/du système nerveux central avec LAM ; une ponction lombaire n'a pas besoin d'être effectuée sauf en cas de suspicion clinique.
10. Patients atteints d'une maladie active du système nerveux central ou d'un sarcome granulocytaire comme seul site de la maladie.
11. Patients ayant déjà subi une radiothérapie pulmonaire.
12. Enzymes hépatiques (AST et alanine aminotransférase (ALT) plus de 2,5 fois les limites supérieures de la normale (LSN) et bilirubine totale plus de 1,5 x LSN dans les 14 jours suivant l'inscription.
13. Fonction rénale : créatinine sérique supérieure à 1,5 x LSN dans les 24 heures suivant l'inscription.
14. Existence de lésions organiques intercurrentes ou d'une condition médicale qui interdiraient ou interféreraient avec le traitement médicamenteux à l'étude.
15. Si le patient a une maladie médicale comorbide, l'espérance de vie attribuée à celle-ci doit être supérieure à 3 mois.
16. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à Astarabine/Ara-C.
17. Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'Astarabine/Ara-C sont des agents potentiellement tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'astarabine, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'astarabine.
18. antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C active
19. L'utilisation concomitante des médicaments suivants : digoxine, gentamycine, fluorocytosine, L-asparginase, tout médicament ou supplément qui interfère avec la coagulation du sang peut augmenter le risque de saignement pendant le traitement par Ara-C. Ceux-ci comprennent : la vitamine E, les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) tels que l'aspirine, la warfarine, la ticlopidine, le clopidogrel.