Studie hodnotící bezpečnost a účinnost astarabinu u akutní myeloidní leukémie nebo akutní lymfoblastické leukémie (BSTPHASE1-01)

Kritéria pro zařazení:

1. A. Recidivující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie (ALL), na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace; Pacienti musí mít morfologický průkaz AML nebo ALL s blasty v periferní krvi (PB) nebo 5 % v kostní dřeni (BM) během 2 týdnů před registrací do studie.

   I. Refrakterní onemocnění bude považováno za selhání odpovědi na indukční chemoterapii a/nebo záchrannou terapii.

   II. 2. recidiva III. Relaps po autologní nebo alogenní transplantaci kmenových buněk. B. pacienti, kteří podle uvážení lékaře nejsou způsobilí pro standardní chemoterapii, ať už indukční nebo konsolidační, kvůli věku nebo významným přidruženým onemocněním

2. Věk ≥18 let.
3. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
4. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením do studie a musí používat vhodnou antikoncepci (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
5. Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie.
6. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) ≤ 2
7. Hydroxymočovina je povolena ke kontrole vysokého počtu bílých krvinek (WBC) před vstupem do studie.
8. Toxicita související s předchozí léčbou se musela snížit na stupeň nižší než 2 (s výjimkou alopecie).

Kritéria vyloučení:

1. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, závažnou srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. l. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovaná angina pectoris, nekontrolovaná hypertenze, závažné nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu EKG při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
2. Pacienti s poruchou funkce plic, kteří potřebují kyslíkovou terapii.
3. Jakékoli významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo komplianci, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
4. Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (s výjimkou hydroxymočoviny), biologickou léčbu, imunoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů po indukční léčbě nebo 4 týdnů po konsolidační či intenzivní léčbě (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo u pacientů, kteří měli nedošlo k zotavení z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.
5. Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
6. Pacienti, kteří podstoupili jakýkoli chirurgický zákrok, s výjimkou zavedení centrálního žilního katétru nebo jiných menších zákroků (např. kožní biopsie) do 14 dnů ode dne 1.
7. Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
8. Pacienti s předchozím zhoubným nádorem jsou způsobilí; pacient však musí být v remisi předchozí malignity a musí mít dokončenou veškerou chemoterapii a radioterapii alespoň 6 měsíců před registrací a všechny toxicity související s léčbou musí vymizet.
9. Leptomeningeální/ postižení centrálního nervového systému s AML; lumbální punkce není třeba provádět, pokud neexistuje klinické podezření.
10. Pacienti s aktivním onemocněním centrálního nervového systému nebo s granulocytárním sarkomem jako jediným místem onemocnění.
11. Pacienti, kteří dříve podstoupili plicní ozařování.
12. Jaterní enzymy (AST a alaninaminotransferáza (ALT) více než 2,5krát vyšší než horní hranice normy (ULN) a celkový bilirubin vyšší než 1,5krát ULN během 14 dnů od zařazení.
13. Renální funkce: Sérový kreatinin vyšší než 1,5 x ULN během 24 hodin od zařazení.
14. Existence interaktuálního poškození orgánů nebo zdravotního stavu, který by zakazoval nebo interferoval s léčbou studovanými léky.
15. Pokud má pacient komorbidní onemocnění, musí být očekávaná délka života připisovaná tomuto onemocnění delší než 3 měsíce.
16. Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako Astarabin/Ara-C.
17. Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože Astarabin/Ara-C jsou látky s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky astarabinem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena astarabinem.
18. známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitidy B nebo C
19. Současné užívání následujících léků: digoxin, gentamycin, fluorocytosin, L-aspargináza, jakékoli léky nebo doplňky, které narušují srážení krve, mohou zvýšit riziko krvácení během léčby Ara-C. Patří sem: vitamin E, nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), jako je aspirin, warfarin, tiklopidin, klopidogrel.