Estudio que evalúa la seguridad y la eficacia de la astarabina en la leucemia mieloide aguda o la leucemia linfoblástica aguda (BSTPHASE1-01)

Criterios de inclusión:

1. A. Leucemia mieloide aguda (LMA) o leucemia linfoblástica aguda (LLA) en recaída o refractaria, según la Clasificación de la Organización Mundial de la Salud; Los pacientes deben tener prueba morfológica de AML o ALL con blastos en sangre periférica (PB) o 5% en médula ósea (MO) dentro de las 2 semanas anteriores al registro del estudio.

   I. Se considerará que la enfermedad refractaria no responde a la quimioterapia de inducción y/oa la terapia de rescate.

   II. 2ª recaída III. Recaída después de un trasplante autólogo o alogénico de células madre. B. pacientes que, a criterio del médico, no son elegibles para quimioterapia estándar, ya sea de inducción o de consolidación, debido a la edad o comorbilidades significativas

2. Edad ≥18 años.
3. Capacidad para comprender y disposición para firmar el documento de consentimiento informado por escrito.
4. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción y usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si la mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
5. El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio.
6. Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) ≤ 2
7. Se permite que la hidroxiurea controle el recuento alto de glóbulos blancos (WBC) antes del ingreso al estudio.
8. Las toxicidades relacionadas con el tratamiento previo deben haberse resuelto a menos de Grado 2 (excluyendo la alopecia).

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca grave o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. yo Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, hipertensión no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
2. Pacientes con función pulmonar comprometida que necesitan oxigenoterapia.
3. Cualquier enfermedad, enfermedad o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
4. Pacientes que hayan recibido quimioterapia (excepto hidroxiurea), terapia biológica, inmunoterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas posteriores a la terapia de inducción o 4 semanas de consolidación o terapia intensiva (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que hayan recibido no se recuperó de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
5. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación.
6. Pacientes que hayan tenido algún procedimiento quirúrgico, excluyendo la colocación de un catéter venoso central u otros procedimientos menores (p. biopsia de piel) dentro de los 14 días del Día 1.
7. Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
8. Los pacientes con antecedentes de malignidad son elegibles; sin embargo, el paciente debe estar en remisión de la neoplasia maligna previa y haber completado toda la quimioterapia y radioterapia al menos 6 meses antes del registro y todas las toxicidades relacionadas con el tratamiento deben haberse resuelto.
9. Compromiso leptomeníngeo/del sistema nervioso central con LMA; no es necesario realizar una punción lumbar a menos que exista sospecha clínica.
10. Pacientes con enfermedad activa del sistema nervioso central o con sarcoma granulocítico como único sitio de enfermedad.
11. Pacientes que hayan recibido radiación pulmonar previa.
12. Enzimas hepáticas (AST y alanina aminotransferasa (ALT) más de 2,5 veces los límites superiores de lo normal (ULN) y bilirrubina total más de 1,5 x ULN dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.
13. Función renal: creatinina sérica superior a 1,5 x LSN en las 24 horas posteriores a la inscripción.
14. Existencia de daño orgánico intercurrente o condición médica que prohibiría o interferiría con la terapia con medicamentos del estudio.
15. Si el paciente tiene una enfermedad médica comórbida, la esperanza de vida atribuida a esta debe ser superior a 3 meses.
16. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a Astarabine/Ara-C.
17. Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque Astarabine/Ara-C son agentes con potencial para efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con astarabina, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con astarabina.
18. antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C activa
19. El uso concomitante de los siguientes medicamentos: digoxina, gentamicina, fluorocitosina, L-asparginasa, cualquier fármaco o suplemento que interfiera con la coagulación de la sangre puede aumentar el riesgo de hemorragia durante el tratamiento con Ara-C. Estos incluyen: vitamina E, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como aspirina, warfarina, ticlopidina, clopidogrel.