Studio che valuta la sicurezza e l'efficacia dell'astarabina nella leucemia mieloide acuta o nella leucemia linfoblastica acuta (BSTPHASE1-01)

Criterio di inclusione:

1. A. Leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria (LMA) o leucemia linfoblastica acuta (LLA), in base alla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità; I pazienti devono avere una prova morfologica di LMA o LLA con blasti nel sangue periferico (PB) o 5% nel midollo osseo (BM) entro 2 settimane prima della registrazione allo studio.

   I. La malattia refrattaria sarà considerata una mancata risposta alla chemioterapia di induzione e/o alla terapia di salvataggio.

   II. 2a ricaduta III. Recidiva dopo trapianto di cellule staminali autologhe o allogeniche. B. pazienti che, a discrezione del medico, non sono idonei alla chemioterapia standard, sia di induzione che di consolidamento, a causa dell'età o di comorbidità significative

2. Età ≥18 anni.
3. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare il documento di consenso informato scritto.
4. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento e utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
5. Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio.
6. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
7. L'idrossiurea è autorizzata a controllare il numero elevato di globuli bianchi (WBC) prima dell'ingresso nello studio.
8. Le tossicità correlate al trattamento precedente devono essersi risolte a un grado inferiore a 2 (esclusa l'alopecia).

Criteri di esclusione:

1. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, grave aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. l. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, ipertensione non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'ECG allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
2. Pazienti con funzionalità polmonare compromessa che necessitano di ossigenoterapia.
3. Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio.
4. Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia (ad eccezione dell'idrossiurea), terapia biologica, immunoterapia o radioterapia entro 2 settimane dalla terapia di induzione o 4 settimane di consolidamento o terapia intensiva (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che hanno non recuperato da eventi avversi a causa di agenti somministrati più di 4 settimane prima.
5. Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali.
6. Pazienti che hanno subito qualsiasi intervento chirurgico, escluso il posizionamento del catetere venoso centrale o altre procedure minori (ad es. biopsia cutanea) entro 14 giorni dal Giorno 1.
7. - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
8. Sono ammissibili i pazienti con precedente tumore maligno; tuttavia, il paziente deve essere in remissione dal precedente tumore maligno e aver completato tutta la chemioterapia e la radioterapia almeno 6 mesi prima della registrazione e tutte le tossicità correlate al trattamento devono essersi risolte.
9. Interessamento leptomeningeo/del sistema nervoso centrale con AML; non è necessario eseguire una puntura lombare a meno che non vi sia sospetto clinico.
10. Pazienti con malattia attiva del sistema nervoso centrale o con sarcoma granulocitico come unica sede della malattia.
11. Pazienti che hanno avuto precedenti radiazioni polmonari.
12. Enzimi epatici (AST e alanina aminotransferasi (ALT) superiori a 2,5 volte i limiti superiori della norma (ULN) e bilirubina totale superiore a 1,5 x ULN entro 14 giorni dall'arruolamento.
13. Funzionalità renale: creatinina sierica superiore a 1,5 x ULN entro 24 ore dall'arruolamento.
14. Esistenza di danno d'organo intercorrente o condizione medica che proibirebbe o interferirebbe con la terapia con il farmaco oggetto dello studio.
15. Se il paziente ha una malattia medica in comorbilità, l'aspettativa di vita attribuita a questo deve essere superiore a 3 mesi.
16. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad Astarabina/Ara-C.
17. Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'astarabina/Ara-C sono agenti con il potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con astarabina, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con astarabina.
18. storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite attiva B o C
19. L'uso concomitante dei seguenti farmaci: digossina, gentamicina, fluorocitosina, L-asparginasi, qualsiasi farmaco o integratore che interferisca con la coagulazione del sangue può aumentare il rischio di sanguinamento durante il trattamento con Ara-C. Questi includono: vitamina E, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come aspirina, warfarin, ticlopidina, clopidogrel.