Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van astarabine bij acute myeloïde leukemie of acute lymfoblastische leukemie (BSTPHASE1-01)

Inclusiecriteria:

1. A. Recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie (AML) of acute lymfoblastische leukemie (ALL), gebaseerd op de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie; Patiënten moeten morfologisch bewijs hebben van AML of ALL met blasten in perifeer bloed (PB) of 5% in beenmerg (BM) binnen 2 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie.

   I. Een refractaire ziekte wordt beschouwd als het niet reageren op inductiechemotherapie en/of salvagetherapie.

   II. 2e terugval III. Terugval na autologe of allogene stamceltransplantatie. B. patiënten die naar het oordeel van de arts niet in aanmerking komen voor standaardchemotherapie, hetzij inductie of consolidatie, vanwege leeftijd of significante comorbiditeiten

2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Bekwaamheid om het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.
4. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving en moeten geschikte anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
5. De mannelijke proefpersoon stemt ermee in een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek.
6. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Hydroxyurea is toegestaan ​​om het hoge aantal witte bloedcellen (WBC) onder controle te houden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
8. Eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten verminderd zijn tot minder dan Graad 2 (exclusief alopecia).

Uitsluitingscriteria:

1. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige hartritmestoornissen of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. ik. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ongecontroleerde hypertensie, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
2. Patiënten met een verminderde longfunctie die zuurstoftherapie nodig hebben.
3. Elke significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
4. Patiënten die chemotherapie (behalve hydroxyurea), biologische therapie, immunotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken na inductietherapie of 4 weken na consolidatie of intensieve therapie (6 weken voor nitrosoureum of mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
5. Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
6. Patiënten die een chirurgische ingreep hebben ondergaan, met uitzondering van plaatsing van een centraal veneuze katheter of andere kleine ingrepen (bijv. huidbiopsie) binnen 14 dagen na dag 1.
7. Ernstige medische of psychiatrische aandoening die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
8. Patiënten met een eerdere maligniteit komen in aanmerking; de patiënt moet echter in remissie zijn van de eerdere maligniteit en alle chemotherapie en radiotherapie hebben voltooid ten minste 6 maanden voorafgaand aan de registratie en alle aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten moeten zijn verdwenen.
9. Betrokkenheid van leptomeningeaal/centraal zenuwstelsel bij AML; een lumbaalpunctie hoeft niet te worden uitgevoerd, tenzij er een klinische verdenking is.
10. Patiënten met een actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel of met granulocytair sarcoom als enige ziekteplaats.
11. Patiënten die eerder longbestraling hebben gehad.
12. Leverenzymen (AST en alanineaminotransferase (ALT) meer dan 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine meer dan 1,5 x ULN binnen 14 dagen na inschrijving.
13. Nierfunctie: serumcreatinine meer dan 1,5 x ULN binnen 24 uur na registratie.
14. Bestaan ​​van intercurrente orgaanbeschadiging of medische aandoening die de studiegeneesmiddeltherapie zou verbieden of verstoren.
15. Als de patiënt een comorbide medische ziekte heeft, moet de levensverwachting die hieraan wordt toegeschreven groter zijn dan 3 maanden.
16. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als Astarabine/Ara-C.
17. Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat Astarabine/Ara-C middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend, maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met astarabine, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met astarabine.
18. bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B of C
19. Gelijktijdig gebruik van de volgende medicijnen: digoxine, gentamycine, fluorocytosine, L-asparginase, alle medicijnen of supplementen die de bloedstolling verstoren, kunnen het risico op bloedingen verhogen tijdens de behandeling met Ara-C. Deze omvatten: vitamine E, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals aspirine, warfarine, ticlopidine, clopidogrel.