Исследование по оценке безопасности и эффективности астарабина при остром миелоидном лейкозе или остром лимфобластном лейкозе (BSTPHASE1-01)

Критерии включения:

1. A. Рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) по классификации Всемирной организации здравоохранения; Пациенты должны иметь морфологическое подтверждение ОМЛ или ОЛЛ с бластами в периферической крови (ПБ) или 5% в костном мозге (КМ) в течение 2 недель до регистрации в исследовании.

   I. Рефрактерным заболеванием будет считаться отсутствие ответа на индукционную химиотерапию и/или терапию спасения.

   II. 2-й рецидив III. Рецидив после аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток. B. пациенты, которые по усмотрению врача не подходят для стандартной химиотерапии, будь то индукционная или консолидирующая, из-за возраста или серьезных сопутствующих заболеваний.

2. Возраст ≥18 лет.
3. Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.
4. Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до включения и использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля рождаемости; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
5. Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции на время исследования.
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности ≤ 2
7. Гидроксимочевина разрешена для контроля высокого количества лейкоцитов (WBC) до включения в исследование.
8. Токсичность, связанная с предшествующим лечением, должна была снизиться до степени менее 2 (исключая алопецию).

Критерий исключения:

1. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования. л. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, неконтролируемая гипертензия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения ЭКГ при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
2. Пациенты с нарушением функции легких, нуждающиеся в оксигенотерапии.
3. Любое серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
4. Пациенты, которые прошли химиотерапию (за исключением гидроксимочевины), биологическую терапию, иммунотерапию или лучевую терапию в течение 2 недель после индукционной терапии или 4 недель консолидации или интенсивной терапии (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, у кого не оправился от нежелательных явлений из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
5. Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты.
6. Пациенты, перенесшие какие-либо хирургические вмешательства, за исключением установки центрального венозного катетера или других незначительных вмешательств (например, биопсия кожи) в течение 14 дней после 1-го дня.
7. Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
8. Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием имеют право; однако пациент должен находиться в стадии ремиссии предшествующего злокачественного новообразования и пройти всю химиотерапию и лучевую терапию по крайней мере за 6 месяцев до регистрации, а все токсические эффекты, связанные с лечением, должны быть устранены.
9. Поражение лептоменингеальной/центральной нервной системы при ОМЛ; люмбальная пункция не требуется, если нет клинических подозрений.
10. Пациенты с активным заболеванием центральной нервной системы или с гранулоцитарной саркомой как единственной локализацией заболевания.
11. Пациенты, перенесшие ранее лучевую терапию легких.
12. Ферменты печени (АСТ и аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) и общий билирубин более чем в 1,5 раза выше ВГН в течение 14 дней после включения.
13. Функция почек: уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза превышает ВГН в течение 24 часов после включения.
14. Наличие интеркуррентного повреждения органов или состояния здоровья, которое запрещает или мешает проведению исследуемой лекарственной терапии.
15. Если у пациента есть сопутствующее заболевание, ожидаемая продолжительность жизни, связанная с этим, должна быть больше 3 месяцев.
16. Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с астарабином/Ара-С.
17. Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что астарабин/Ara-C являются агентами с потенциальными тератогенными или абортивными эффектами. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери астарабином, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится астарабином.
18. известная история вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного гепатита B или C
19. Одновременное использование следующих препаратов: дигоксин, гентамицин, фторцитозин, L-аспаргиназа, любые препараты или добавки, препятствующие свертыванию крови, может повысить риск кровотечения во время лечения Ара-С. К ним относятся: витамин Е, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как аспирин, варфарин, тиклопидин, клопидогрель.