Studie som utvärderar säkerheten och effekten av astarabin vid akut myeloid leukemi eller akut lymfoblastisk leukemi (BSTPHASE1-01)

Inklusionskriterier:

1. A. Återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi (AML) eller akut lymfatisk leukemi (ALL), baserat på Världshälsoorganisationens klassificering; Patienterna måste ha morfologiska bevis för AML eller ALL med blaster i perifert blod (PB) eller 5 % i benmärg (BM) inom 2 veckor före studieregistrering.

   I. Refraktär sjukdom kommer att anses misslyckas med att antingen svara på induktionskemoterapi och/eller räddningsterapi.

   II. 2:a återfallet III. Återfall efter autolog eller allogen stamcellstransplantation. B. Patienter som enligt läkarens gottfinnande inte är berättigade till standardkemoterapi, vare sig induktion eller konsolidering, på grund av ålder eller signifikanta komorbiditeter

2. Ålder ≥18 år.
3. Förmåga att förstå och vilja att underteckna det skriftliga informerade samtyckesdokumentet.
4. Kvinnliga fertila patienter måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 2 veckor före inskrivningen och använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet. Om kvinnan skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
5. Manlig försöksperson samtycker till att använda en acceptabel metod för preventivmedel under hela studien.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
7. Hydroxyurea tillåts kontrollera högt antal vita blodkroppar (WBC) innan studiestart.
8. Tidigare behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit till mindre än grad 2 (exklusive alopeci).

Exklusions kriterier:

1. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarlig hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. l. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, okontrollerad hypertoni, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla EKG-avvikelser vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevanta.
2. Patienter med nedsatt lungfunktion som behöver syrgasbehandling.
3. Varje betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerheten eller följsamheten, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
4. Patienter som har genomgått kemoterapi (förutom hydroxiurea), biologisk terapi, immunterapi eller strålbehandling inom 2 veckor efter induktionsbehandling eller 4 veckor efter konsolidering eller intensiv terapi (6 veckor för nitrosourea eller mitomycin C) innan de påbörjade studien eller de som har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
5. Patienter som får andra undersökningsmedel.
6. Patienter som har genomgått något kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av central venkateter eller andra mindre ingrepp (t. hudbiopsi) inom 14 dagar efter dag 1.
7. Allvarlig medicinsk eller psykiatrisk sjukdom kommer sannolikt att störa deltagandet i denna kliniska studie.
8. Patienter med tidigare malignitet är berättigade; dock måste patienten vara i remission från den tidigare maligniteten och ha avslutat all kemoterapi och strålbehandling minst 6 månader före registrering och alla behandlingsrelaterade toxiciteter måste ha försvunnit.
9. Leptomeningeal/centrala nervsystemets involvering med AML; en lumbalpunktion behöver inte utföras om det inte finns klinisk misstanke.
10. Patienter med aktiv sjukdom i centrala nervsystemet eller med granulocytiskt sarkom som enda sjukdomsställe.
11. Patienter som tidigare har fått lungstrålning.
12. Leverenzymer (AST och alaninaminotransferas (ALT) mer än 2,5 gånger de övre normalgränserna (ULN), och totalt bilirubin mer än 1,5 x ULN inom 14 dagar efter inskrivningen.
13. Njurfunktion: Serumkreatinin mer än 1,5 x ULN inom 24 timmar efter inskrivningen.
14. Förekomst av interaktuella organskador eller medicinskt tillstånd som skulle förbjuda eller störa studieläkemedelsterapi.
15. Om patienten har samsjuklig medicinsk sjukdom ska den tillskrivna livslängden vara större än 3 månader.
16. Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som Astarabin/Ara-C.
17. Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom Astarabin/Ara-C är medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med Astarabin, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med Astarabin.
18. känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
19. Samtidig användning av följande mediciner: Digoxin, Gentamycin, fluorocytosin, L-asparginas, alla läkemedel eller kosttillskott som stör blodpropp kan öka risken för blödning under behandling med Ara-C. Dessa inkluderar: vitamin E, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) såsom acetylsalicylsyra, warfarin, tiklopidin, klopidogrel.