Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność astarabiny w ostrej białaczce szpikowej lub ostrej białaczce limfoblastycznej (BSTPHASE1-01)

Kryteria przyjęcia:

1. A. Nawracająca lub oporna na leczenie ostra białaczka szpikowa (AML) lub ostra białaczka limfoblastyczna (ALL), w oparciu o klasyfikację Światowej Organizacji Zdrowia; Pacjenci muszą mieć morfologiczne potwierdzenie AML lub ALL z blastami we krwi obwodowej (PB) lub 5% w szpiku kostnym (BM) w ciągu 2 tygodni przed rejestracją do badania.

   I. Choroba oporna na leczenie zostanie uznana za brak odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną i/lub terapię ratunkową.

   II. II nawrót III. Nawrót po autologicznym lub allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych. B. pacjenci, którzy według uznania lekarza nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii, czy to indukcyjnej, czy konsolidacyjnej, ze względu na wiek lub istotne choroby współistniejące

2. Wiek ≥18 lat.
3. Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
4. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania i stosować odpowiednią antykoncepcję (hormonalną lub mechaniczną metodę kontroli urodzeń; abstynencję) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
5. Mężczyzna wyraża zgodę na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
7. Hydroksymocznik może kontrolować wysoką liczbę białych krwinek (WBC) przed włączeniem do badania.
8. Toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem musiała ustąpić do stopnia mniejszego niż 2 (z wyłączeniem łysienia).

Kryteria wyłączenia:

1. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania. l. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub ma niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowaną dusznicę bolesną, niekontrolowane nadciśnienie, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
2. Pacjenci z upośledzoną czynnością płuc, którzy wymagają tlenoterapii.
3. Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania.
4. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię (z wyjątkiem hydroksymocznika), terapię biologiczną, immunoterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni terapii indukcyjnej lub 4 tygodnie terapii konsolidacyjnej lub intensywnej (6 tygodni dla nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
5. Pacjenci otrzymujący inne leki badane.
6. Pacjenci, którzy przeszli jakikolwiek zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia cewnika do żyły centralnej lub inne drobne zabiegi (np. biopsja skóry) w ciągu 14 dni od dnia 1.
7. Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
8. Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym nowotworem złośliwym; jednakże pacjent musi być w remisji wcześniejszego nowotworu złośliwego i ukończyć całą chemioterapię i radioterapię co najmniej 6 miesięcy przed rejestracją, a wszystkie toksyczności związane z leczeniem muszą ustąpić.
9. Zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych/ ośrodkowego układu nerwowego z AML; nakłucia lędźwiowego nie trzeba wykonywać, chyba że istnieje kliniczne podejrzenie.
10. Pacjenci z czynną chorobą ośrodkowego układu nerwowego lub mięsakiem granulocytarnym jako jedyną lokalizacją choroby.
11. Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię płuc.
12. Enzymy wątrobowe (AST i aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 2,5 razy powyżej górnej granicy normy (GGN) i bilirubina całkowita ponad 1,5 x GGN w ciągu 14 dni od włączenia.
13. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 1,5 x GGN w ciągu 24 godzin od włączenia.
14. Występowanie współistniejących uszkodzeń narządów lub stanów medycznych, które uniemożliwiłyby lub zakłóciłyby terapię badanym lekiem.
15. Jeśli pacjent ma współistniejącą chorobę medyczną, przewidywana długość życia z tym związana musi być większa niż 3 miesiące.
16. Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do Astarabine/Ara-C.
17. Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ Astarabine/Ara-C są środkami o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki astarabiną, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona astarabiną.
18. znana historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C
19. Jednoczesne stosowanie następujących leków: Digoksyna, Gentamycyna, fluorocytozyna, L-asparginaza, jakiekolwiek leki lub suplementy wpływające na krzepliwość krwi mogą zwiększać ryzyko krwawienia podczas leczenia Ara-C. Należą do nich: witamina E, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), takie jak aspiryna, warfaryna, tiklopidyna, klopidogrel.