Estudo avaliando a segurança e eficácia da astarabina na leucemia mielóide aguda ou leucemia linfoblástica aguda (BSTPHASE1-01)

Critério de inclusão:

1. A. Leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária (LMA) ou leucemia linfoblástica aguda (ALL), com base na Classificação da Organização Mundial da Saúde; Os pacientes devem ter prova morfológica de AML ou ALL com blastos no sangue periférico (PB) ou 5% na medula óssea (BM) dentro de 2 semanas antes do registro no estudo.

   I. A doença refratária será considerada falha em responder à quimioterapia de indução e/ou terapia de resgate.

   II. 2ª recaída III. Recidiva após transplante autólogo ou alogênico de células-tronco. B. pacientes que, a critério do médico, não são elegíveis para quimioterapia padrão, seja de indução ou consolidação, devido à idade ou comorbidades significativas

2. Idade ≥18 anos.
3. Capacidade de entender e vontade de assinar o documento de consentimento informado por escrito.
4. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição e usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Caso a mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
5. O sujeito do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante o estudo.
6. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG) ≤ 2
7. A hidroxiureia tem permissão para controlar a contagem alta de glóbulos brancos (WBC) antes da entrada no estudo.
8. Toxicidades relacionadas com tratamentos anteriores devem ter resolvido para menos de Grau 2 (excluindo alopecia).

Critério de exclusão:

1. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca grave ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. eu. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, hipertensão não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
2. Pacientes com função pulmonar comprometida que necessitam de oxigenoterapia.
3. Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
4. Pacientes que receberam quimioterapia (exceto para hidroxiureia), terapia biológica, imunoterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas de terapia de indução ou 4 semanas de consolidação ou terapia intensiva (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que tiveram não se recuperou de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
5. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental.
6. Pacientes que tiveram qualquer procedimento cirúrgico, excluindo a colocação de cateter venoso central ou outros procedimentos menores (por exemplo, biópsia de pele) dentro de 14 dias após o Dia 1.
7. Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
8. Pacientes com malignidade anterior são elegíveis; no entanto, o paciente deve estar em remissão da malignidade anterior e ter concluído toda a quimioterapia e radioterapia pelo menos 6 meses antes do registro e todas as toxicidades relacionadas ao tratamento devem ter sido resolvidas.
9. Envolvimento leptomeníngeo/sistema nervoso central com LMA; uma punção lombar não precisa ser realizada, a menos que haja suspeita clínica.
10. Pacientes com doença ativa do sistema nervoso central ou com sarcoma granulocítico como único local da doença.
11. Pacientes que tiveram radiação pulmonar prévia.
12. Enzimas hepáticas (AST e alanina aminotransferase (ALT) mais de 2,5 vezes os limites superiores do normal (LSN) e bilirrubina total mais de 1,5 x LSN dentro de 14 dias após a inscrição.
13. Função renal: Creatinina sérica superior a 1,5 x LSN dentro de 24 horas após a inscrição.
14. Existência de dano de órgão intercorrente ou condição médica que proibiria ou interferiria na terapia medicamentosa do estudo.
15. Se o paciente tiver uma doença médica comórbida, a expectativa de vida atribuída a ela deve ser superior a 3 meses.
16. História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à Astarabina/Ara-C.
17. Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque Astarabina/Ara-C são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com Astarabina, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com Astarabina.
18. história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C ativa
19. O uso concomitante dos seguintes medicamentos: digoxina, gentamicina, fluorocitosina, L-asparginase, qualquer medicamento ou suplemento que interfira na coagulação do sangue pode aumentar o risco de sangramento durante o tratamento com Ara-C. Estes incluem: vitamina E, antiinflamatórios não esteróides (AINEs), como aspirina, varfarina, ticlopidina, clopidogrel.