Une étude sur l'innocuité, la PK et la PD d'ISIS 416858 administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse
12 décembre 2016 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Une étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'innocuité, la PK et la PD de doses multiples d'ISIS 416858 (ISIS-FXI RX), administrées par voie sous-cutanée à des patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse
Évaluation de l'innocuité, de la tolérabilité, de la PK et de la PD d'ISIS 416858 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) recevant une hémodialyse chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluation de l'innocuité, de la PK et de la PD d'ISIS 416858 chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) recevant une hémodialyse chronique.
Les objectifs généraux sont d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'ISIS 416858 chez les patients en insuffisance rénale terminale sous hémodialyse.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2P4
- Ionis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
- Ionis Investigative Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Ionis Investigative Site
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Ionis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Ionis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canada, M9N 1N8
- Ionis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Ionis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Ionis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Insuffisance rénale en phase terminale maintenue sous hémodialyse ambulatoire dans un centre de santé pendant > 3 mois à compter du dépistage par hémodialyse utilisant de l'héparine (héparine non fractionnée ou héparine de bas poids moléculaire) 3 fois par semaine pendant au moins 3 heures par séance de dialyse et prévoir de continuer cela tout au long de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Événement thrombotique documenté (syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, événement thromboembolique veineux) au cours des 3 derniers mois.
Saignement actif au cours des 3 derniers mois suivant le dépistage ou diathèse hémorragique documentée (antécédents de trouble de la coagulation) ou Valeurs de dépistage :
- Numération plaquettaire < 150 000 cellules/mm3
- RIN > 1,4
- aPTT > limite supérieure de la normale (LSN)
Fonction hépatique anormale lors du dépistage :
- ALT ou AST > 2 x LSN
- Bilirubine totale > LSN
- Restrictions relatives aux médicaments concomitants : l'utilisation concomitante d'agents anticoagulants/antiplaquettaires (par exemple, dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel) qui peuvent affecter la coagulation (à l'exception de l'aspirine à faible dose (≤ 100 mg/jour) pendant les périodes de traitement et d'évaluation post-traitement n'est pas autorisée.
- Hypertension non contrôlée telle que jugée par l'investigateur. Patients ayant une pression artérielle (TA) pré ou post-dialyse > 160 mmHg sur au moins 3 des 5 derniers traitements de dialyse.
- Chirurgie majeure prévue dans les 6 prochains mois (par ex. chirurgie de transplantation rénale)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte PK
Une période de dépistage de 4 semaines suivie d'une période de traitement de 4 semaines suivie d'une période d'évaluation post-traitement de 6 semaines.
La période de traitement comprend 1 dose de 300 mg d'ISIS 416858 le jour 1 et de nouveau le jour 29.
Les deux doses du médicament à l'étude seront administrées par voie sous-cutanée (SC).
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injection sous-cutanée
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte A
Les patients de la cohorte A seront randomisés pour recevoir soit 200 mg d'ISIS 416858, soit un placebo. Un ratio de 2:1 sera utilisé. Pour la cohorte A, l'étude comprendra une période de dépistage de 4 semaines et une période de traitement de 12 semaines suivie d'une période d'évaluation post-traitement de 12 semaines. La cohorte A recevra le médicament à l'étude (ISIS 416858 ou un placebo) deux fois par semaine pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par semaine pendant les 10 semaines restantes de la période de traitement. Toutes les doses du médicament à l'étude seront administrées par voie sous-cutanée (SC) 10 minutes après la fin du traitement d'hémodialyse. |
injection sous-cutanée
Autres noms:
injection sous-cutanée
Autres noms:
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Comparateur placebo: Cohorte B
Les patients de la cohorte B seront randomisés pour recevoir soit 300 mg d'ISIS 416858, soit un placebo. Un ratio de 2:1 sera utilisé. Pour la cohorte B, l'étude comprendra une période de dépistage de 4 semaines et une période de traitement de 12 semaines suivie d'une période d'évaluation post-traitement de 12 semaines. La cohorte B recevra le médicament à l'étude (ISIS 416858 ou un placebo) deux fois par semaine pendant les 2 premières semaines, suivi d'une fois par semaine pendant les 10 semaines restantes de la période de traitement. Toutes les doses du médicament à l'étude seront administrées par voie sous-cutanée (SC) 10 minutes après la fin du traitement d'hémodialyse. |
injection sous-cutanée
Autres noms:
injection sous-cutanée
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance - évaluées en examinant la fréquence et la gravité des événements indésirables (y compris les événements hémorragiques) et l'utilisation de médicaments concomitants, les modifications des signes vitaux et les évaluations de laboratoire pour tous les patients
Délai: Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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L'innocuité et la tolérabilité d'ISIS 416858 seront évaluées en examinant la fréquence et la gravité des événements indésirables (y compris les événements hémorragiques) et l'utilisation de médicaments concomitants, les modifications des signes vitaux et les évaluations de laboratoire pour tous les patients.
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Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultats pharmacodynamiques de l'antigène FXI et de l'activité tels que mesurés par le changement absolu au fil du temps.
Délai: Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques mesurés par le changement absolu au fil du temps pour l'antigène et l'activité du FXI (unités/millilitre)
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Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques de l'antigène et de l'activité du FXI, mesurés en pourcentage de variation dans le temps.
Délai: Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques mesurés en pourcentage de variation dans le temps pour l'antigène FXI et l'activité (unités/millilitre)
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Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques dans l'aPTT, mesurés par le changement absolu au fil du temps.
Délai: Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques mesurés par le changement absolu dans le temps pour l'aPTT (secondes)
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Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques du TCA, mesurés en pourcentage de variation dans le temps.
Délai: Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques mesurés en pourcentage de changement dans le temps pour l'aPTT (secondes)
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Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques pour le PT et l'INR dérivé du PT tels que mesurés par le changement absolu au fil du temps.
Délai: Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques mesurés par le changement absolu au fil du temps pour le PT (secondes) et l'INR dérivé du PT (rapport international de normalisation)
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Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques pour le PT et l'INR dérivé du PT, mesurés en pourcentage de changement au fil du temps.
Délai: Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Résultats pharmacodynamiques mesurés en pourcentage de variation dans le temps pour le PT (secondes) et l'INR dérivé du PT (rapport international de normalisation)
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Pour la cohorte PK : les patients seront suivis pendant 72 jours. Pour les cohortes A et B : les patients seront suivis pendant 162 jours.
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résultat pharmacocinétique pour la cohorte PK de l'effet de la dialyse sur les concentrations maximales
Délai: Les patients seront suivis pendant 29 jours pour cette mesure de résultat.
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Effet de la dialyse sur les concentrations maximales après l'administration d'une dose unique de médicament.
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Les patients seront suivis pendant 29 jours pour cette mesure de résultat.
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Résultat pharmacocinétique pour la cohorte PK de l'effet de la dialyse sur l'aire partielle sous la courbe concentration plasmatique-temps
Délai: Les patients seront suivis pendant 29 jours pour cette mesure de résultat.
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Effet de la dialyse sur l'aire partielle sous la courbe concentration plasmatique-temps après l'administration d'une dose unique de médicament (AUC 0-24h).
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Les patients seront suivis pendant 29 jours pour cette mesure de résultat.
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Résultat pharmacocinétique pour les cohortes A et B pour évaluer les concentrations à l'état d'équilibre
Délai: Les patients seront suivis pendant 162 jours pour cette mesure de résultat
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Le plasma sera prélevé à chaque intervalle de dosage pour évaluer les concentrations à l'état d'équilibre.
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Les patients seront suivis pendant 162 jours pour cette mesure de résultat
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sanjay Bhanot, MD, Ionis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 septembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 septembre 2015
Première publication (Estimation)
18 septembre 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 décembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 décembre 2016
Dernière vérification
1 décembre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 416858 CS4
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