En studie av säkerhet, PK och PD av ISIS 416858 administrerad subkutant till patienter med njursjukdom i slutstadiet på hemodialys
12 december 2016 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerheten, PK och PD av multipla doser av ISIS 416858 (ISIS-FXI RX), administrerad subkutant till patienter med njursjukdom i slutstadiet under hemodialys
Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, PK och PD av ISIS 416858 hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som får kronisk hemodialys.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Utvärdering av säkerhet, PK och PD av ISIS 416858 hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som får kronisk hemodialys.
De övergripande målen är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ISIS 416858 hos ESRD-patienter i hemodialys.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2P4
- Ionis Investigative Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
- Ionis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Ionis Investigative Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Ionis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Ionis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9N 1N8
- Ionis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Ionis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Ionis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Njursjukdom i slutstadiet upprätthålls på poliklinisk hemodialys på en vårdcentral i > 3 månader från screening med hemodialys med heparin (ofraktionerat heparin eller lågmolekylärt heparin) 3 gånger per vecka i minst 3 timmar per dialyssession och planerar att fortsätta med detta under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Dokumenterad trombotisk händelse (akut kranskärlssyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack, venös tromboembolisk händelse) under de senaste 3 månaderna.
Aktiv blödning under de senaste 3 månaderna från screening eller dokumenterad blödningsdiates (historia av blödningsrubbning) eller screeningvärden för:
- Trombocytantal < 150 000 celler/mm3
- INR > 1,4
- aPTT > övre normalgräns (ULN)
Onormal leverfunktion vid screening:
- ALT eller AST > 2 x ULN
- Totalt bilirubin > ULN
- Samtidig medicineringsrestriktioner: Samtidig användning av antikoagulantia/trombocythämmande medel (t.ex. dabigatran, rivaroxaban, klopidogrel) som kan påverka koagulationen (förutom lågdos acetylsalicylsyra (≤ 100 mg/dag) under behandlings- och utvärderingsperioder efter behandling är inte tillåten.
- Okontrollerad hypertoni enligt bedömningen av utredaren. Patienter med ett blodtryck före eller efter dialys (BP) som är > 160 mmHg vid minst 3 av de senaste 5 dialysbehandlingarna.
- Planerad större operation under de kommande 6 månaderna (t.ex. njurtransplantation)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: PK-kohort
En 4-veckors screeningperiod följt av en 4-veckors behandlingsperiod följt av en 6-veckors utvärderingsperiod efter behandling.
Behandlingsperioden inkluderar 1 dos på 300 mg ISIS 416858 på dag 1 och igen på dag 29.
Båda doserna av studieläkemedlet kommer att administreras subkutant (SC).
|
subkutan injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort A
Patienter i kohort A kommer att randomiseras till att få antingen 200 mg ISIS 416858 eller placebo. Ett 2:1-förhållande kommer att användas. För kohort A kommer studien att omfatta en 4-veckors screeningperiod och en 12-veckors behandlingsperiod följt av en 12-veckors utvärderingsperiod efter behandling. Kohort A kommer att få studieläkemedel (ISIS 416858 eller placebo) två gånger i veckan under de första 2 veckorna, följt av en gång i veckan under de återstående 10 veckorna av behandlingsperioden. Alla doser av studieläkemedlet kommer att administreras subkutant (SC) 10 minuter efter avslutad hemodialysbehandling. |
subkutan injektion
Andra namn:
subkutan injektion
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort B
Patienter i kohort B kommer att randomiseras för att få antingen 300 mg ISIS 416858 eller placebo. Ett 2:1-förhållande kommer att användas. För kohort B kommer studien att omfatta en 4-veckors screeningperiod och en 12-veckors behandlingsperiod följt av en 12-veckors utvärderingsperiod efter behandling. Kohort B kommer att få studieläkemedel (ISIS 416858 eller placebo) två gånger i veckan under de första 2 veckorna, följt av en gång i veckan under de återstående 10 veckorna av behandlingsperioden. Alla doser av studieläkemedlet kommer att administreras subkutant (SC) 10 minuter efter avslutad hemodialysbehandling. |
subkutan injektion
Andra namn:
subkutan injektion
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet - utvärderas genom att granska frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (inklusive blödningar) och användning av samtidig medicinering, förändringar i vitala tecken och laboratorieutvärderingar för alla patienter
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Säkerheten och toleransen för ISIS 416858 kommer att utvärderas genom att granska frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (inklusive blödningshändelser) och användning av samtidig medicinering, förändringar i vitala tecken och laboratorieutvärderingar för alla patienter
|
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakodynamiska utfall i FXI-antigen och aktivitet mätt som absolut förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Farmakodynamiska resultat mätt som absolut förändring över tid för FXI-antigen och aktivitet (enheter/milliliter)
|
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
|
Farmakodynamiska utfall i FXI-antigen och aktivitet mätt som procentuell förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Farmakodynamiska resultat mätt som procentuell förändring över tid för FXI-antigen och aktivitet (enheter/milliliter)
|
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
|
Farmakodynamiska utfall i aPTT mätt som absolut förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Farmakodynamiska resultat mätt som absolut förändring över tid för aPTT (sekunder)
|
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
|
Farmakodynamiska utfall i aPTT mätt som procentuell förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Farmakodynamiska utfall mätt som procentuell förändring över tid för aPTT (sekunder)
|
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
|
Farmakodynamiska utfall för PT och PT-härledd INR mätt som absolut förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Farmakodynamiska resultat mätt som absolut förändring över tid för PT (sekunder) och PT-härledd INR (International Normalization Ratio)
|
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
|
Farmakodynamiska utfall för PT och PT-härledd INR mätt som procentuell förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Farmakodynamiska utfall mätt som procentuell förändring över tid för PT (sekunder) och PT-härledd INR (International Normalization Ratio)
|
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Farmakokinetiska utfall för farmakokinetik Kohort av effekt av dialys på toppkoncentrationer
Tidsram: Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
|
Effekt av dialys på toppkoncentrationer efter administrering av engångsläkemedel.
|
Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
|
|
Farmakokinetiskt utfall för farmakokinetik Kohort av effekt av dialys på partiell yta under plasmakoncentration-tid-kurvan
Tidsram: Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
|
Effekt av dialys på partiell yta under plasmakoncentration-tid-kurvan efter administrering av engångsläkemedel (AUC 0-24 timmar).
|
Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
|
|
Farmakokinetiskt utfall för kohorter A och B för att bedöma steady state-koncentrationer
Tidsram: Patienterna kommer att följas i 162 dagar för detta resultatmått
|
Plasma kommer att samlas in vid varje doseringsintervall för att bedöma steady state-koncentrationer.
|
Patienterna kommer att följas i 162 dagar för detta resultatmått
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Sanjay Bhanot, MD, Ionis Pharmaceuticals
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 september 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 september 2015
Första postat (Uppskatta)
18 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 december 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 december 2016
Senast verifierad
1 december 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIS 416858 CS4
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .