Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av säkerhet, PK och PD av ISIS 416858 administrerad subkutant till patienter med njursjukdom i slutstadiet på hemodialys

12 december 2016 uppdaterad av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

En fas 2, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av säkerheten, PK och PD av multipla doser av ISIS 416858 (ISIS-FXI RX), administrerad subkutant till patienter med njursjukdom i slutstadiet under hemodialys

Utvärdering av säkerhet, tolerabilitet, PK och PD av ISIS 416858 hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som får kronisk hemodialys.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Utvärdering av säkerhet, PK och PD av ISIS 416858 hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) som får kronisk hemodialys.

De övergripande målen är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och farmakodynamiken hos ISIS 416858 hos ESRD-patienter i hemodialys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2P4
        • Ionis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Ionis Investigative Site
      • London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
        • Ionis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
        • Ionis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M9N 1N8
        • Ionis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
        • Ionis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
        • Ionis Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Njursjukdom i slutstadiet upprätthålls på poliklinisk hemodialys på en vårdcentral i > 3 månader från screening med hemodialys med heparin (ofraktionerat heparin eller lågmolekylärt heparin) 3 gånger per vecka i minst 3 timmar per dialyssession och planerar att fortsätta med detta under hela studien.

Exklusions kriterier:

  • Dokumenterad trombotisk händelse (akut kranskärlssyndrom, stroke eller övergående ischemisk attack, venös tromboembolisk händelse) under de senaste 3 månaderna.

  • Aktiv blödning under de senaste 3 månaderna från screening eller dokumenterad blödningsdiates (historia av blödningsrubbning) eller screeningvärden för:

    • Trombocytantal < 150 000 celler/mm3
    • INR > 1,4
    • aPTT > övre normalgräns (ULN)

  • Onormal leverfunktion vid screening:

    • ALT eller AST > 2 x ULN
    • Totalt bilirubin > ULN
  • Samtidig medicineringsrestriktioner: Samtidig användning av antikoagulantia/trombocythämmande medel (t.ex. dabigatran, rivaroxaban, klopidogrel) som kan påverka koagulationen (förutom lågdos acetylsalicylsyra (≤ 100 mg/dag) under behandlings- och utvärderingsperioder efter behandling är inte tillåten.
  • Okontrollerad hypertoni enligt bedömningen av utredaren. Patienter med ett blodtryck före eller efter dialys (BP) som är > 160 mmHg vid minst 3 av de senaste 5 dialysbehandlingarna.
  • Planerad större operation under de kommande 6 månaderna (t.ex. njurtransplantation)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: PK-kohort
En 4-veckors screeningperiod följt av en 4-veckors behandlingsperiod följt av en 6-veckors utvärderingsperiod efter behandling. Behandlingsperioden inkluderar 1 dos på 300 mg ISIS 416858 på dag 1 och igen på dag 29. Båda doserna av studieläkemedlet kommer att administreras subkutant (SC).
Läkemedel: ISIS 416858
subkutan injektion
Andra namn:
  • ISIS-FXI Rx
  • BAY2306001
  • IONIS-FXI Rx
Placebo-jämförare: Kohort A

Patienter i kohort A kommer att randomiseras till att få antingen 200 mg ISIS 416858 eller placebo. Ett 2:1-förhållande kommer att användas.

För kohort A kommer studien att omfatta en 4-veckors screeningperiod och en 12-veckors behandlingsperiod följt av en 12-veckors utvärderingsperiod efter behandling.

Kohort A kommer att få studieläkemedel (ISIS 416858 eller placebo) två gånger i veckan under de första 2 veckorna, följt av en gång i veckan under de återstående 10 veckorna av behandlingsperioden. Alla doser av studieläkemedlet kommer att administreras subkutant (SC) 10 minuter efter avslutad hemodialysbehandling.
Läkemedel: Placebo
subkutan injektion
Andra namn:
  • 0,9% steril koksaltlösning
Läkemedel: ISIS 416858
subkutan injektion
Andra namn:
  • ISIS-FXI Rx
  • BAY2306001
  • IONIS-FXI Rx
Placebo-jämförare: Kohort B

Patienter i kohort B kommer att randomiseras för att få antingen 300 mg ISIS 416858 eller placebo. Ett 2:1-förhållande kommer att användas.

För kohort B kommer studien att omfatta en 4-veckors screeningperiod och en 12-veckors behandlingsperiod följt av en 12-veckors utvärderingsperiod efter behandling.

Kohort B kommer att få studieläkemedel (ISIS 416858 eller placebo) två gånger i veckan under de första 2 veckorna, följt av en gång i veckan under de återstående 10 veckorna av behandlingsperioden. Alla doser av studieläkemedlet kommer att administreras subkutant (SC) 10 minuter efter avslutad hemodialysbehandling.
Läkemedel: Placebo
subkutan injektion
Andra namn:
  • 0,9% steril koksaltlösning
Läkemedel: ISIS 416858
subkutan injektion
Andra namn:
  • ISIS-FXI Rx
  • BAY2306001
  • IONIS-FXI Rx

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet och tolerabilitet - utvärderas genom att granska frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (inklusive blödningar) och användning av samtidig medicinering, förändringar i vitala tecken och laboratorieutvärderingar för alla patienter
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Säkerheten och toleransen för ISIS 416858 kommer att utvärderas genom att granska frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar (inklusive blödningshändelser) och användning av samtidig medicinering, förändringar i vitala tecken och laboratorieutvärderingar för alla patienter
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakodynamiska utfall i FXI-antigen och aktivitet mätt som absolut förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska resultat mätt som absolut förändring över tid för FXI-antigen och aktivitet (enheter/milliliter)
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska utfall i FXI-antigen och aktivitet mätt som procentuell förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska resultat mätt som procentuell förändring över tid för FXI-antigen och aktivitet (enheter/milliliter)
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska utfall i aPTT mätt som absolut förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska resultat mätt som absolut förändring över tid för aPTT (sekunder)
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska utfall i aPTT mätt som procentuell förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska utfall mätt som procentuell förändring över tid för aPTT (sekunder)
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska utfall för PT och PT-härledd INR mätt som absolut förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska resultat mätt som absolut förändring över tid för PT (sekunder) och PT-härledd INR (International Normalization Ratio)
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska utfall för PT och PT-härledd INR mätt som procentuell förändring över tid.
Tidsram: För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.
Farmakodynamiska utfall mätt som procentuell förändring över tid för PT (sekunder) och PT-härledd INR (International Normalization Ratio)
För PK-kohorten: Patienterna kommer att följas i 72 dagar. För kohorter A och B: Patienterna kommer att följas i 162 dagar.

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Farmakokinetiska utfall för farmakokinetik Kohort av effekt av dialys på toppkoncentrationer
Tidsram: Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
Effekt av dialys på toppkoncentrationer efter administrering av engångsläkemedel.
Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
Farmakokinetiskt utfall för farmakokinetik Kohort av effekt av dialys på partiell yta under plasmakoncentration-tid-kurvan
Tidsram: Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
Effekt av dialys på partiell yta under plasmakoncentration-tid-kurvan efter administrering av engångsläkemedel (AUC 0-24 timmar).
Patienterna kommer att följas i 29 dagar för detta resultatmått.
Farmakokinetiskt utfall för kohorter A och B för att bedöma steady state-koncentrationer
Tidsram: Patienterna kommer att följas i 162 dagar för detta resultatmått
Plasma kommer att samlas in vid varje doseringsintervall för att bedöma steady state-koncentrationer.
Patienterna kommer att följas i 162 dagar för detta resultatmått

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Samarbetspartners

Bayer

Utredare

  • Studierektor: Sanjay Bhanot, MD, Ionis Pharmaceuticals

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 september 2015

Första postat (Uppskatta)

18 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 december 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ISIS 416858 CS4

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Endstage Renal Disease (ESRD)

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malawi

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera