A hemodialízis végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknek szubkután beadott ISIS 416858 biztonsági, PK és PD vizsgálata
2016. december 12. frissítette: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
2. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat az ISIS 416858 (ISIS-FXI RX) többszörös dózisának biztonságosságáról, PK-ról és PD-ről, amelyet hemodialízissel kezelt végstádiumú vesebetegségben szenvedő betegeknek szubkután adnak.
Az ISIS 416858 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelése krónikus hemodialízisben részesülő, végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ISIS 416858 biztonságosságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelése végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő betegeknél, akik krónikus hemodialízisben részesülnek.
Az általános célkitűzések az ISIS 416858 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinamikájának értékelése hemodializált ESRD betegeknél.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
49
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2P4
- Ionis Investigative Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V8
- Ionis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- Ionis Investigative Site
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- Ionis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- Ionis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9N 1N8
- Ionis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2X 0A9
- Ionis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- Ionis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Végstádiumú vesebetegség, amelyet ambuláns hemodialízissel egészségügyi központban tartanak fenn több mint 3 hónapig a heparinnal (nem frakcionált heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal) végzett hemodialízissel végzett szűréstől számítva heparinnal (nem frakcionált heparinnal vagy kis molekulatömegű heparinnal) hetente háromszor, legalább 3 órán keresztül dialízis alkalmanként, és ezt a folytatást tervezzük az egész tanulmány során.
Kizárási kritériumok:
- Dokumentált trombotikus esemény (akut koronária szindróma, stroke vagy tranziens ischaemiás roham, vénás thromboemboliás esemény) az elmúlt 3 hónapban.
Aktív vérzés az elmúlt 3 hónapban a szűrést követően vagy dokumentált vérzési diatézis (vérzési rendellenesség anamnézisében), vagy a következő szűrési értékek:
- Thrombocytaszám < 150 000 sejt/mm3
- INR > 1,4
- aPTT > normál felső határ (ULN)
Rendellenes májműködés a szűréskor:
- ALT vagy AST > 2 x ULN
- Összes bilirubin > ULN
- Egyidejű gyógyszeres korlátozások: A véralvadást befolyásoló véralvadásgátló/thrombocyta-aggregációt gátló szerek (pl. dabigatrán, rivaroxaban, klopidogrél) egyidejű alkalmazása (kivéve az alacsony dózisú aszpirint (≤ 100 mg/nap)) a kezelés és a kezelés utáni értékelési időszakok alatt nem megengedett.
- A vizsgáló megítélése szerint kontrollálatlan magas vérnyomás. Azok a betegek, akiknek dialízis előtti vagy utáni vérnyomása (BP) > 160 Hgmm az utolsó 5 dialíziskezelésből legalább 3-ban.
- A következő 6 hónapban tervezett nagy műtét (pl. vesetranszplantációs műtét)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: PK kohorsz
Egy 4 hetes szűrési időszak, amelyet egy 4 hetes kezelési időszak követ, majd egy 6 hetes kezelés utáni értékelési időszak.
A kezelési időszak 1 adag 300 mg ISIS 416858-at tartalmaz az 1. napon, majd a 29. napon.
A vizsgálati gyógyszer mindkét dózisát szubkután (SC) kell beadni.
|
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A kohorsz
Az A kohorszba tartozó betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 200 mg ISIS 416858-at vagy placebót kapjanak. 2:1 arányt használunk. Az A kohorsz esetében a vizsgálat egy 4 hetes szűrési időszakot és egy 12 hetes kezelési időszakot, majd egy 12 hetes kezelés utáni értékelési időszakot tartalmaz. Az A kohorsz az első 2 hétben hetente kétszer kap vizsgálati gyógyszert (ISIS 416858 vagy placebót), majd hetente egyszer a kezelési időszak fennmaradó 10 hetében. A vizsgálati gyógyszer összes dózisát szubkután (SC) adják be 10 perccel a hemodialízis kezelés befejezése után. |
szubkután injekció
Más nevek:
szubkután injekció
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: B kohorsz
A B kohorszba tartozó betegeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 300 mg ISIS 416858-at vagy placebót kapjanak. 2:1 arányt használunk. A B kohorsz esetében a vizsgálat egy 4 hetes szűrési időszakot és egy 12 hetes kezelési időszakot, majd egy 12 hetes kezelés utáni értékelési időszakot tartalmaz. A B kohorsz az első 2 hétben hetente kétszer kap vizsgálati gyógyszert (ISIS 416858 vagy placebót), majd hetente egyszer a kezelési időszak fennmaradó 10 hetében. A vizsgálati gyógyszer összes dózisát szubkután (SC) adják be 10 perccel a hemodialízis kezelés befejezése után. |
szubkután injekció
Más nevek:
szubkután injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és tolerálhatóság – a nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának (beleértve a vérzéses eseményeket), valamint az egyidejű gyógyszerek alkalmazásának, az életjelek változásainak és a laboratóriumi értékeléseknek az értékelése minden betegnél
Időkeret: A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Az ISIS 416858 biztonságosságát és tolerálhatóságát a nemkívánatos események gyakoriságának és súlyosságának (beleértve a vérzéses eseményeket), valamint az egyidejű gyógyszerek alkalmazásának, az életjelek változásainak és a laboratóriumi értékeléseknek az áttekintésével fogják értékelni.
|
A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Farmakodinámiás eredmények az FXI-antigénben és az aktivitásban, abszolút időbeli változással mérve.
Időkeret: A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Farmakodinámiás eredmények az FXI antigén és aktivitás abszolút időbeli változásával mérve (egység/milliliter)
|
A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
|
Farmakodinámiás eredmények az FXI-antigénben és az aktivitásban, százalékos időbeli változással mérve.
Időkeret: A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Farmakodinámiás eredmények az FXI-antigén és az aktivitás százalékos időbeli változásában mérve (egység/milliliter)
|
A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
|
Farmakodinámiás eredmények az aPTT-ben, abszolút időbeli változással mérve.
Időkeret: A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Farmakodinámiás eredmények az aPTT időbeli abszolút változásával mérve (másodperc)
|
A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
|
Farmakodinámiás eredmények az aPTT-ben, százalékos időbeli változással mérve.
Időkeret: A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Farmakodinámiás eredmények az aPTT időbeli százalékos változásában mérve (másodperc)
|
A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
|
A PT farmakodinámiás eredményei és a PT-ből származó INR az időbeli abszolút változással mérve.
Időkeret: A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Farmakodinámiás eredmények a PT (másodpercek) és a PT-ből származó INR (Nemzetközi Normalizációs Arány) abszolút időbeli változásával mérve
|
A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
|
A PT farmakodinámiás eredményei és a PT-ből származó INR az idők folyamán százalékos változással mérve.
Időkeret: A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Farmakodinámiás eredmények a PT (másodpercek) és a PT-ből származtatott INR (Nemzetközi Normalizációs Arány) százalékos időbeli változásával mérve
|
A PK-kohorsz esetében: A betegeket 72 napig követik. Az A és B kohorsz esetében: A betegeket 162 napig követik.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PK farmakokinetikai eredménye A dialízis csúcskoncentrációra gyakorolt hatásának kohorsza
Időkeret: A betegeket 29 napon keresztül követik nyomon ehhez az eredményméréshez.
|
A dialízis hatása a csúcskoncentrációkra egyszeri dózisú gyógyszer beadása után.
|
A betegeket 29 napon keresztül követik nyomon ehhez az eredményméréshez.
|
|
A PK farmakokinetikai eredménye A dialízis hatásának kohorsza a plazmakoncentráció-idő görbe alatti részterületre
Időkeret: A betegeket 29 napon keresztül követik nyomon ehhez az eredményméréshez.
|
A dialízis hatása a plazmakoncentráció-idő görbe alatti részterületre egyszeri dózisú gyógyszer beadása után (AUC 0-24 óra).
|
A betegeket 29 napon keresztül követik nyomon ehhez az eredményméréshez.
|
|
Az A és B kohorsz farmakokinetikai eredményei az egyensúlyi koncentrációk értékeléséhez
Időkeret: A betegeket 162 napon keresztül követik nyomon ehhez az eredményméréshez
|
Minden egyes adagolási intervallumban plazmát kell gyűjteni az egyensúlyi koncentráció meghatározásához.
|
A betegeket 162 napon keresztül követik nyomon ehhez az eredményméréshez
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Sanjay Bhanot, MD, Ionis Pharmaceuticals
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2015. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2016. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. szeptember 14.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 16.
Első közzététel (Becslés)
2015. szeptember 18.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. december 13.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. december 12.
Utolsó ellenőrzés
2016. december 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISIS 416858 CS4
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .