A Study of Safety, PK, & PD of ISIS 416858 Somministrato per via sottocutanea a pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi
12 dicembre 2016 aggiornato da: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Uno studio di fase 2, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla sicurezza, PK e PD di dosi multiple di ISIS 416858 (ISIS-FXI RX), somministrate per via sottocutanea a pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi
Valutazione di sicurezza, tollerabilità, PK e PD di ISIS 416858 in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi cronica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Valutazione della sicurezza, PK e PD di ISIS 416858 in pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) sottoposti a emodialisi cronica.
Gli obiettivi generali sono valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e la farmacodinamica di ISIS 416858 nei pazienti con ESRD in emodialisi.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
49
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2P4
- Ionis Investigative Site
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
- Ionis Investigative Site
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Ionis Investigative Site
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London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Ionis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Ionis Investigative Site
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Toronto, Ontario, Canada, M9N 1N8
- Ionis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Ionis Investigative Site
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Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Ionis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Malattia renale allo stadio terminale mantenuta in emodialisi ambulatoriale presso un centro sanitario per > 3 mesi dallo screening con emodialisi utilizzando eparina (eparina non frazionata o eparina a basso peso molecolare) 3 volte a settimana per un minimo di 3 ore per sessione di dialisi e pianificare di continuare questo durante tutto lo studio.
Criteri di esclusione:
- Evento trombotico documentato (sindrome coronarica acuta, ictus o attacco ischemico transitorio, evento tromboembolico venoso) negli ultimi 3 mesi.
Sanguinamento attivo negli ultimi 3 mesi dallo screening o diatesi emorragica documentata (storia di disturbi della coagulazione) o valori di screening di:
- Conta piastrinica < 150.000 cellule/mm3
- EUR > 1,4
- aPTT > limite superiore della norma (ULN)
Funzionalità epatica anormale allo screening:
- ALT o AST > 2 x ULN
- Bilirubina totale > ULN
- Restrizioni terapeutiche concomitanti: non è consentito l'uso concomitante di agenti anticoagulanti/antiaggreganti piastrinici (ad es.
- Ipertensione incontrollata secondo il giudizio dello sperimentatore. Pazienti con una pressione arteriosa (PA) prima o dopo la dialisi > 160 mmHg in almeno 3 degli ultimi 5 trattamenti di dialisi.
- Intervento chirurgico importante pianificato nei prossimi 6 mesi (ad es. chirurgia del trapianto renale)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PK Coorte
Un periodo di screening di 4 settimane seguito da un periodo di trattamento di 4 settimane seguito da un periodo di valutazione post-trattamento di 6 settimane.
Il periodo di trattamento include 1 dose di 300 mg di ISIS 416858 il giorno 1 e di nuovo il giorno 29.
Entrambe le dosi del farmaco in studio saranno somministrate per via sottocutanea (SC).
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iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte A
I pazienti nella coorte A saranno randomizzati a ricevere 200 mg di ISIS 416858 o placebo. Verrà utilizzato un rapporto 2:1. Per la coorte A, lo studio includerà un periodo di screening di 4 settimane e un periodo di trattamento di 12 settimane seguito da un periodo di valutazione post-trattamento di 12 settimane. La coorte A riceverà il farmaco in studio (ISIS 416858 o placebo) due volte a settimana durante le prime 2 settimane, seguito da una volta alla settimana per le restanti 10 settimane del periodo di trattamento. Tutte le dosi del farmaco in studio verranno somministrate per via sottocutanea (SC) 10 minuti dopo il completamento del trattamento di emodialisi. |
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Coorte B
I pazienti nella coorte B saranno randomizzati a ricevere 300 mg di ISIS 416858 o placebo. Verrà utilizzato un rapporto 2:1. Per la coorte B, lo studio includerà un periodo di screening di 4 settimane e un periodo di trattamento di 12 settimane seguito da un periodo di valutazione post-trattamento di 12 settimane. La coorte B riceverà il farmaco in studio (ISIS 416858 o placebo) due volte a settimana durante le prime 2 settimane, seguito da una volta alla settimana per le restanti 10 settimane del periodo di trattamento. Tutte le dosi del farmaco in studio verranno somministrate per via sottocutanea (SC) 10 minuti dopo il completamento del trattamento di emodialisi. |
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
iniezione sottocutanea
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza e tollerabilità - valutate esaminando la frequenza e la gravità degli eventi avversi (compresi gli eventi di sanguinamento) e l'uso di farmaci concomitanti, i cambiamenti nei segni vitali e le valutazioni di laboratorio per tutti i pazienti
Lasso di tempo: Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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La sicurezza e la tollerabilità di ISIS 416858 saranno valutate esaminando la frequenza e la gravità degli eventi avversi (compresi gli eventi di sanguinamento) e l'uso di farmaci concomitanti, i cambiamenti nei segni vitali e le valutazioni di laboratorio per tutti i pazienti
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Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultati farmacodinamici dell'antigene FXI e dell'attività misurati dal cambiamento assoluto nel tempo.
Lasso di tempo: Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici misurati dalla variazione assoluta nel tempo dell'antigene FXI e dell'attività (unità/millilitro)
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Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici dell'antigene FXI e dell'attività misurati in percentuale di variazione nel tempo.
Lasso di tempo: Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici misurati dalla variazione percentuale nel tempo dell'antigene FXI e dell'attività (unità/millilitro)
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Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici in aPTT misurati dal cambiamento assoluto nel tempo.
Lasso di tempo: Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici misurati come variazione assoluta nel tempo per aPTT (secondi)
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Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici in aPTT misurati dalla variazione percentuale nel tempo.
Lasso di tempo: Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici misurati come variazione percentuale nel tempo per aPTT (secondi)
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Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici per PT e INR derivato dal PT misurati in base alla variazione assoluta nel tempo.
Lasso di tempo: Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici misurati dalla variazione assoluta nel tempo del PT (secondi) e dell'INR (International Normalization Ratio) derivato dal PT
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Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici per PT e INR derivato dal PT misurati in percentuale di variazione nel tempo.
Lasso di tempo: Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Risultati farmacodinamici misurati dalla variazione percentuale nel tempo del PT (secondi) e dell'INR (International Normalization Ratio) derivato dal PT
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Per la coorte PK: i pazienti saranno seguiti per 72 giorni. Per le coorti A e B: i pazienti saranno seguiti per 162 giorni.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultati farmacocinetici per la coorte farmacocinetica dell'effetto della dialisi sulle concentrazioni di picco
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 29 giorni per questa misura di esito.
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Effetto della dialisi sulle concentrazioni di picco dopo la somministrazione di farmaci a dose singola.
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I pazienti saranno seguiti per 29 giorni per questa misura di esito.
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Esito farmacocinetico per PK Coorte dell'effetto della dialisi sull'area parziale sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 29 giorni per questa misura di esito.
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Effetto della dialisi sull'area parziale sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dopo la somministrazione di una singola dose di farmaco (AUC 0-24 ore).
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I pazienti saranno seguiti per 29 giorni per questa misura di esito.
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Risultati farmacocinetici per le coorti A e B per valutare le concentrazioni allo stato stazionario
Lasso di tempo: I pazienti saranno seguiti per 162 giorni per questa misura di esito
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Il plasma sarà raccolto ad ogni intervallo di dosaggio per valutare le concentrazioni allo stato stazionario.
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I pazienti saranno seguiti per 162 giorni per questa misura di esito
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: Sanjay Bhanot, MD, Ionis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 ottobre 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
1 novembre 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 settembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
16 settembre 2015
Primo Inserito (Stima)
18 settembre 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
13 dicembre 2016
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 dicembre 2016
Ultimo verificato
1 dicembre 2016
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ISIS 416858 CS4
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Prove cliniche su Malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
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Medical College of WisconsinRitiratoModello alto per il punteggio MELD (end-stage Liver Disease).Stati Uniti