Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Un estudio de seguridad, PK y PD de ISIS 416858 administrado por vía subcutánea a pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en hemodiálisis

12 de diciembre de 2016 actualizado por: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la seguridad, PK y PD de dosis múltiples de ISIS 416858 (ISIS-FXI RX), administrado por vía subcutánea a pacientes con enfermedad renal en etapa terminal en hemodiálisis

Evaluación de seguridad, tolerabilidad, PK y PD de ISIS 416858 en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que reciben hemodiálisis crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Evaluación de seguridad, PK y PD de ISIS 416858 en pacientes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) que reciben hemodiálisis crónica.

Los objetivos generales son evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la farmacodinámica de ISIS 416858 en pacientes con ESRD en hemodiálisis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

49

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2P4
        • Ionis Investigative Site
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H 1V8
        • Ionis Investigative Site
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
        • Ionis Investigative Site
      • London, Ontario, Canadá, N6A 5W9
        • Ionis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5B 1W8
        • Ionis Investigative Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M9N 1N8
        • Ionis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 0A9
        • Ionis Investigative Site
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4J 1C5
        • Ionis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Enfermedad renal en etapa terminal mantenida en hemodiálisis ambulatoria en un centro de salud durante > 3 meses desde la detección con hemodiálisis usando heparina (heparina no fraccionada o heparina de bajo peso molecular) 3 veces por semana durante un mínimo de 3 horas por sesión de diálisis y planea continuar con esto a lo largo del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Evento trombótico documentado (síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, evento tromboembólico venoso) en los últimos 3 meses.

  • Sangrado activo en los últimos 3 meses desde la detección o diátesis hemorrágica documentada (antecedentes de trastorno hemorrágico) o valores de detección de:

    • Recuento de plaquetas < 150.000 células/mm3
    • RIN > 1,4
    • TTPa > límite superior de la normalidad (LSN)

  • Función hepática anormal en la selección:

    • ALT o AST > 2 x LSN
    • Bilirrubina total > LSN
  • Restricciones de medicamentos concomitantes: No se permite el uso concomitante de agentes anticoagulantes/antiplaquetarios (p. ej., dabigatrán, rivaroxabán, clopidogrel) que pueden afectar la coagulación (excepto aspirina en dosis bajas (≤ 100 mg/día) durante los Períodos de evaluación del tratamiento y posteriores al tratamiento.
  • Hipertensión no controlada a juicio del investigador. Pacientes con una presión arterial (PA) antes o después de la diálisis > 160 mmHg en al menos 3 de los últimos 5 tratamientos de diálisis.
  • Cirugía mayor planificada en los próximos 6 meses (p. cirugía de trasplante renal)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte PK
Un período de evaluación de 4 semanas seguido de un período de tratamiento de 4 semanas seguido de un período de evaluación posterior al tratamiento de 6 semanas. El período de tratamiento incluye 1 dosis de 300 mg de ISIS 416858 el día 1 y nuevamente el día 29. Ambas dosis del fármaco del estudio se administrarán por vía subcutánea (SC).
Droga: EIIS 416858
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ISIS-FXI Rx
  • Bahía2306001
  • IONIS-FXI Rx
Comparador de placebos: Cohorte A

Los pacientes de la cohorte A serán aleatorizados para recibir 200 mg de ISIS 416858 o placebo. Se utilizará una proporción de 2:1.

Para la Cohorte A, el estudio incluirá un período de evaluación de 4 semanas y un período de tratamiento de 12 semanas seguido de un período de evaluación posterior al tratamiento de 12 semanas.

La cohorte A recibirá el fármaco del estudio (ISIS 416858 o placebo) dos veces por semana durante las primeras 2 semanas, seguido de una vez por semana durante las 10 semanas restantes del período de tratamiento. Todas las dosis del fármaco del estudio se administrarán por vía subcutánea (SC) 10 minutos después de finalizar el tratamiento de hemodiálisis.
Droga: Placebo
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • Solución salina estéril al 0,9 %
Droga: EIIS 416858
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ISIS-FXI Rx
  • Bahía2306001
  • IONIS-FXI Rx
Comparador de placebos: Cohorte B

Los pacientes de la cohorte B serán aleatorizados para recibir 300 mg de ISIS 416858 o placebo. Se utilizará una proporción de 2:1.

Para la cohorte B, el estudio incluirá un período de evaluación de 4 semanas y un período de tratamiento de 12 semanas seguido de un período de evaluación posterior al tratamiento de 12 semanas.

La cohorte B recibirá el fármaco del estudio (ISIS 416858 o placebo) dos veces por semana durante las primeras 2 semanas, seguido de una vez por semana durante las 10 semanas restantes del período de tratamiento. Todas las dosis del fármaco del estudio se administrarán por vía subcutánea (SC) 10 minutos después de finalizar el tratamiento de hemodiálisis.
Droga: Placebo
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • Solución salina estéril al 0,9 %
Droga: EIIS 416858
inyección subcutánea
Otros nombres:
  • ISIS-FXI Rx
  • Bahía2306001
  • IONIS-FXI Rx

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad: evaluadas revisando la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos (incluidos los eventos hemorrágicos) y el uso de medicamentos concomitantes, cambios en los signos vitales y evaluaciones de laboratorio para todos los pacientes
Periodo de tiempo: Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
La seguridad y la tolerabilidad de ISIS 416858 se evaluarán revisando la frecuencia y la gravedad de los eventos adversos (incluidos los eventos hemorrágicos) y el uso de medicamentos concomitantes, cambios en los signos vitales y evaluaciones de laboratorio para todos los pacientes.
Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultados farmacodinámicos en el antígeno y la actividad de FXI medidos por el cambio absoluto a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos medidos por el cambio absoluto a lo largo del tiempo para el antígeno y la actividad de FXI (unidades/mililitro)
Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos en el antígeno FXI y la actividad medidos por cambio porcentual a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos medidos por el cambio porcentual a lo largo del tiempo para el antígeno y la actividad de FXI (unidades/mililitro)
Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos en TTPa medidos por el cambio absoluto a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos medidos por cambio absoluto en el tiempo para aPTT (segundos)
Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos en TTPa medidos por cambio porcentual a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos medidos por cambio porcentual a lo largo del tiempo para aPTT (segundos)
Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos para el PT y el INR derivado del PT medido por el cambio absoluto a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos medidos por el cambio absoluto a lo largo del tiempo para el PT (segundos) y el INR derivado del PT (índice de normalización internacional)
Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos para el PT y el INR derivado del PT medido por el cambio porcentual a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.
Resultados farmacodinámicos medidos por el cambio porcentual a lo largo del tiempo para el PT (segundos) y el INR derivado del PT (índice de normalización internacional)
Para la cohorte PK: se realizará un seguimiento de los pacientes durante 72 días. Para las cohortes A y B: los pacientes serán seguidos durante 162 días.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Resultado farmacocinético para la cohorte PK del efecto de la diálisis en las concentraciones máximas
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 29 días para esta medida de resultado.
Efecto de la diálisis sobre las concentraciones máximas después de la administración de una dosis única del fármaco.
Los pacientes serán seguidos durante 29 días para esta medida de resultado.
Resultado farmacocinético para la cohorte PK del efecto de la diálisis en el área parcial bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 29 días para esta medida de resultado.
Efecto de la diálisis sobre el área parcial bajo la curva de concentración plasmática-tiempo posterior a la administración de una dosis única del fármaco (AUC 0-24 horas).
Los pacientes serán seguidos durante 29 días para esta medida de resultado.
Resultado farmacocinético para las cohortes A y B para evaluar las concentraciones en estado estacionario
Periodo de tiempo: Los pacientes serán seguidos durante 162 días para esta medida de resultado
Se recogerá plasma en cada intervalo de dosificación para evaluar las concentraciones en estado estacionario.
Los pacientes serán seguidos durante 162 días para esta medida de resultado

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Colaboradores

Bayer

Investigadores

  • Director de estudio: Sanjay Bhanot, MD, Ionis Pharmaceuticals

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de septiembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

18 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

13 de diciembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ISIS 416858 CS4

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Slovakia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir