Een onderzoek naar veiligheid, PK en PD van ISIS 416858 subcutaan toegediend aan patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaan
12 december 2016 bijgewerkt door: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie van de veiligheid, farmacokinetiek en PD van meerdere doses van ISIS 416858 (ISIS-FXI RX), subcutaan toegediend aan patiënten met terminale nierziekte die hemodialyse ondergaan
Evaluatie van veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van ISIS 416858 bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die chronische hemodialyse ondergaan.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Evaluatie van veiligheid, PK en PD van ISIS 416858 bij patiënten met terminale nierziekte (ESRD) die chronische hemodialyse ondergaan.
De algemene doelstellingen zijn het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ISIS 416858 bij ESRD-patiënten die hemodialyse ondergaan.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2P4
- Ionis Investigative Site
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V8
- Ionis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
- Ionis Investigative Site
-
London, Ontario, Canada, N6A 5W9
- Ionis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5B 1W8
- Ionis Investigative Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M9N 1N8
- Ionis Investigative Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2X 0A9
- Ionis Investigative Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H4J 1C5
- Ionis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nierziekte in het eindstadium gehandhaafd op poliklinische hemodialyse in een gezondheidscentrum gedurende > 3 maanden na screening met hemodialyse met behulp van heparine (ongefractioneerde heparine of heparine met laag molecuulgewicht) 3 keer per week gedurende minimaal 3 uur per dialysesessie en ben van plan hiermee door te gaan gedurende de hele studie.
Uitsluitingscriteria:
- Gedocumenteerde trombotische gebeurtenis (acuut coronair syndroom, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval, veneuze trombo-embolische gebeurtenis) in de afgelopen 3 maanden.
Actieve bloeding in de afgelopen 3 maanden na screening of gedocumenteerde bloedingsdiathese (voorgeschiedenis van bloedingsstoornis) of screeningswaarden van:
- Aantal bloedplaatjes < 150.000 cellen/mm3
- INR > 1,4
- aPTT > bovengrens van normaal (ULN)
Abnormale leverfunctie bij screening:
- ALAT of ASAT > 2 x ULN
- Totaal bilirubine > ULN
- Gelijktijdige medicatiebeperkingen: Gelijktijdig gebruik van anticoagulantia/plaatjesaggregatieremmers (bijv. dabigatran, rivaroxaban, clopidogrel) die de stolling kunnen beïnvloeden (behalve een lage dosis aspirine (≤ 100 mg/dag) tijdens de behandelingsperiode en de evaluatieperiode na de behandeling is niet toegestaan.
- Ongecontroleerde hypertensie zoals beoordeeld door de onderzoeker. Patiënten met een pre- of postdialysebloeddruk (BP) die > 160 mmHg is bij ten minste 3 van de laatste 5 dialysebehandelingen.
- Geplande grote operatie in de komende 6 maanden (bijv. niertransplantatie)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PK-cohort
Een screeningperiode van 4 weken gevolgd door een behandelingsperiode van 4 weken gevolgd door een evaluatieperiode van 6 weken na de behandeling.
De behandelingsperiode omvat 1 dosis van 300 mg ISIS 416858 op dag 1 en nogmaals op dag 29.
Beide doses van het onderzoeksgeneesmiddel zullen subcutaan (SC) worden toegediend.
|
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort A
Patiënten in cohort A worden gerandomiseerd om 200 mg ISIS 416858 of placebo te krijgen. Er wordt een verhouding van 2:1 gebruikt. Voor cohort A omvat het onderzoek een screeningperiode van 4 weken en een behandelingsperiode van 12 weken, gevolgd door een evaluatieperiode van 12 weken na de behandeling. Cohort A krijgt het onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 416858 of placebo) tweemaal per week gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende de resterende 10 weken van de behandelperiode. Alle doses van het onderzoeksgeneesmiddel worden 10 minuten na voltooiing van de hemodialysebehandeling subcutaan (SC) toegediend. |
subcutane injectie
Andere namen:
subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Cohort B
Patiënten in cohort B worden gerandomiseerd om 300 mg ISIS 416858 of placebo te krijgen. Er wordt een verhouding van 2:1 gebruikt. Voor cohort B omvat het onderzoek een screeningperiode van 4 weken en een behandelingsperiode van 12 weken, gevolgd door een evaluatieperiode van 12 weken na de behandeling. Cohort B krijgt het onderzoeksgeneesmiddel (ISIS 416858 of placebo) tweemaal per week gedurende de eerste 2 weken, gevolgd door eenmaal per week gedurende de resterende 10 weken van de behandelingsperiode. Alle doses van het onderzoeksgeneesmiddel worden 10 minuten na voltooiing van de hemodialysebehandeling subcutaan (SC) toegediend. |
subcutane injectie
Andere namen:
subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid - geëvalueerd door beoordeling van frequentie en ernst van bijwerkingen (inclusief bloedingen) en gebruik van gelijktijdige medicatie, veranderingen in vitale functies en laboratoriumevaluaties voor alle patiënten
Tijdsspanne: Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
De veiligheid en verdraagbaarheid van ISIS 416858 zal worden geëvalueerd door de frequentie en ernst van bijwerkingen (inclusief bloedingen) en het gebruik van gelijktijdige medicatie, veranderingen in vitale functies en laboratoriumevaluaties voor alle patiënten te beoordelen
|
Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacodynamische resultaten in FXI-antigeen en activiteit zoals gemeten door absolute verandering in de tijd.
Tijdsspanne: Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Farmacodynamische resultaten zoals gemeten door absolute verandering in de tijd voor FXI-antigeen en activiteit (eenheden/milliliter)
|
Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
|
Farmacodynamische resultaten in FXI-antigeen en activiteit zoals gemeten als procentuele verandering in de loop van de tijd.
Tijdsspanne: Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Farmacodynamische resultaten zoals gemeten door procentuele verandering in de loop van de tijd voor FXI-antigeen en activiteit (eenheden/milliliter)
|
Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
|
Farmacodynamische resultaten in aPTT zoals gemeten door absolute verandering in de tijd.
Tijdsspanne: Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Farmacodynamische resultaten zoals gemeten door absolute verandering in de tijd voor aPTT (seconden)
|
Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
|
Farmacodynamische resultaten in aPTT zoals gemeten als procentuele verandering in de loop van de tijd.
Tijdsspanne: Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Farmacodynamische uitkomsten zoals gemeten door procentuele verandering in de tijd voor aPTT (seconden)
|
Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
|
Farmacodynamische resultaten voor PT en de van PT afgeleide INR zoals gemeten door absolute verandering in de tijd.
Tijdsspanne: Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Farmacodynamische resultaten zoals gemeten door absolute verandering in de tijd voor PT (seconden) en de van de PT afgeleide INR (International Normalization Ratio)
|
Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
|
Farmacodynamische resultaten voor PT en de van PT afgeleide INR zoals gemeten als procentuele verandering in de tijd.
Tijdsspanne: Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Farmacodynamische uitkomsten zoals gemeten door procentuele verandering in de loop van de tijd voor PT (seconden) en de van de PT afgeleide INR (International Normalization Ratio)
|
Voor het PK-cohort: Patiënten worden gedurende 72 dagen gevolgd. Voor cohorten A en B: patiënten worden gedurende 162 dagen gevolgd.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Farmacokinetisch resultaat voor PK-cohort van het effect van dialyse op piekconcentraties
Tijdsspanne: Voor deze uitkomstmaat worden patiënten 29 dagen gevolgd.
|
Effect van dialyse op piekconcentraties na toediening van een enkele dosis geneesmiddel.
|
Voor deze uitkomstmaat worden patiënten 29 dagen gevolgd.
|
|
Farmacokinetisch resultaat voor farmacokinetische cohort van het effect van dialyse op het gedeeltelijke oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve
Tijdsspanne: Voor deze uitkomstmaat worden patiënten 29 dagen gevolgd.
|
Effect van dialyse op het gedeeltelijke oppervlak onder de plasmaconcentratie-tijdcurve na toediening van een enkele dosis geneesmiddel (AUC 0-24 uur).
|
Voor deze uitkomstmaat worden patiënten 29 dagen gevolgd.
|
|
Farmacokinetisch resultaat voor cohorten A en B om steady-state concentraties te beoordelen
Tijdsspanne: Voor deze uitkomstmaat worden patiënten 162 dagen gevolgd
|
Bij elk doseringsinterval wordt plasma verzameld om de steady-state-concentraties te beoordelen.
|
Voor deze uitkomstmaat worden patiënten 162 dagen gevolgd
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Sanjay Bhanot, MD, Ionis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 september 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 september 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
18 september 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
13 december 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 december 2016
Laatst geverifieerd
1 december 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ISIS 416858 CS4
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .