Étude pharmacocinétique chez des volontaires sains (NOCOFPK2)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit (CI) obtenu
• Bonne santé générale attestée par des antécédents médicaux détaillés et des examens physiques
• Hommes et femmes de langue finnoise âgés de 18 à 65 ans
• Poids normal défini comme indice de masse corporelle (IMC) 19-30 kg/m2 (IMC=poids/taille m2)
• Poids au moins 55 kg
• Transit intestinal régulier (aucun antécédent récent de constipation récurrente, de diarrhée ou d'autres problèmes intestinaux, et aucun antécédent de chirurgie gastro-intestinale majeure)
• Les sujets de l'étude sexuellement actifs, à moins qu'ils ne soient chirurgicalement stériles, doivent adhérer à une forme appropriée de contraception (contraception hormonale ou dispositif intra-utérin sur la partenaire féminine, et une méthode de barrière supplémentaire utilisée au moins par l'un des partenaires) à partir de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 3 mois après la visite de fin d'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve d'une maladie ou d'un cancer cardiovasculaire, rénal, hépatique, hématologique, gastro-intestinal, pulmonaire, métabolique-endocrinien, neurologique ou psychiatrique cliniquement significatif (à l'exception du cancer de la peau local non mélanome) au cours des 2 années précédentes.
• Antécédents familiaux (parents, frères et sœurs) de maladie de la conduction cardiaque cliniquement significative.
• Toute condition nécessitant un traitement concomitant régulier (y compris les vitamines et les produits à base de plantes) ou susceptible de nécessiter un traitement concomitant pendant l'étude. Exceptionnellement, le paracétamol pour les douleurs occasionnelles est autorisé. La contraception hormonale et l'hormonothérapie substitutive sont autorisées.
• Prise de tout médicament pouvant affecter le résultat de l'étude.
• Toute valeur de laboratoire anormale cliniquement significative ou découverte physique (y compris l'ECG et les signes vitaux) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou entraîner un risque pour la santé du sujet s'il participe à l'étude.
• Hypersensibilité connue aux substances actives ou aux excipients des médicaments.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Antécédents de collapsus vasovagaux ou de réactions vagales avec une raison inexpliquée au cours des 2 années précédentes ou une tendance aux réactions vasovagales lors du prélèvement sanguin.
• FC < 40 bpm ou > 90 bpm en décubitus dorsal après 10 min de repos lors de la visite de dépistage.
• Lors de la visite de dépistage :

TA systolique < 90 mmHg ou > 150 mmHg en décubitus dorsal après 10 min de repos TA diastolique < 50 mmHg ou > 90 mmHg en décubitus dorsal après 10 min de repos

• Antécédents de réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes.
• Forte tendance au mal des transports.
• Toxicomanie récente ou actuelle (suspectée).
• Abus d'alcool récent ou actuel ; consommation régulière de plus de 21 unités par semaine (hommes) ou 16 unités par semaine (femmes) (1 unité = 4 cl de spiritueux ou équivalent).
• Utilisation actuelle de produits contenant de la nicotine plus de 5 cigarettes (ou équivalent)/jour et/ou incapacité à s'abstenir d'utiliser des produits contenant de la nicotine pendant l'étude (de la visite de sélection à la visite de fin d'étude).

Utilisation de boissons contenant de la caféine à plus de 600 mg de caféine/jour et/ou incapacité à s'abstenir de consommer des boissons contenant de la caféine 24 h avant la première administration de lévodopa le jour PK (jour 7) jusqu'au prélèvement de l'échantillon PK 24 h le matin du jour 8.

• Don de sang ou perte d'une quantité importante de sang dans les 90 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Participation à une étude sur un médicament expérimental ou administration d'un médicament expérimental dans les 90 jours précédant la première administration du traitement à l'étude.
• Veines inadaptées à la ponction veineuse répétée ou à la canulation.
• Mauvaise conformité prévisible ou incapacité à bien communiquer avec le personnel du centre d'étude.
• Incapacité de participer à toutes les périodes de traitement.