Estudo farmacocinético em voluntários saudáveis (NOCOFPK2)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito (CI) obtido
• Boa saúde geral verificada por histórico médico detalhado e exames físicos
• Homens e mulheres de língua finlandesa de 18 a 65 anos de idade
• Peso normal definido como índice de massa corporal (IMC) 19-30 kg/m2 (IMC=peso/altura m2)
• Peso mínimo de 55kg
• Trânsito intestinal regular (sem história recente de constipação recorrente, diarreia ou outros problemas intestinais e sem história de cirurgia gastrointestinal de grande porte)
• Sujeitos do estudo sexualmente ativos, a menos que cirurgicamente estéreis, devem aderir a uma forma adequada de contracepção (contracepção hormonal ou dispositivo intrauterino na parceira e um método de barreira adicional usado por pelo menos um dos parceiros) desde a administração do primeiro tratamento do estudo até 3 meses após a visita de fim de estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de doença ou câncer cardiovascular, renal, hepático, hematológico, gastrointestinal, pulmonar, metabólico-endócrino, neurológico ou psiquiátrico clinicamente significativo (exceto câncer de pele não melanoma local) nos últimos 2 anos.
• História familiar (pais, irmãos) de doença de condução cardíaca clinicamente significativa.
• Qualquer condição que requeira tratamento concomitante regular (incluindo vitaminas e produtos fitoterápicos) ou que provavelmente necessite de qualquer tratamento concomitante durante o estudo. Como exceção, o paracetamol para dores ocasionais é permitido. A contracepção hormonal e a terapia de reposição hormonal são permitidas.
• Ingestão de qualquer medicamento que possa afetar o resultado do estudo.
• Qualquer valor laboratorial anormal clinicamente significativo ou achado físico (incluindo ECG e sinais vitais) que, na opinião do investigador, possa interferir na interpretação dos resultados do estudo ou causar um risco à saúde do sujeito se ele/ela participar do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou aos excipientes das drogas.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• História de colapsos vasovagais ou reações vagais com motivo inexplicado nos últimos 2 anos ou tendência a reações vasovagais durante coleta de sangue.
• FC < 40 bpm ou > 90 bpm na posição supina após 10 min de repouso na visita de triagem.
• Na visita de triagem:

PA sistólica < 90 mmHg ou > 150 mmHg na posição supina após 10 min de repouso PA diastólica < 50 mmHg ou > 90 mmHg na posição supina após 10 min de repouso

• História de reações anafiláticas/anafilactóides.
• Forte tendência ao enjôo.
• Abuso de drogas recente ou atual (suspeita).
• Abuso de álcool recente ou atual; consumo regular de mais de 21 unidades por semana (homens) ou 16 unidades por semana (mulheres) (1 unidade = 4 cl destilados ou equivalente).
• Uso atual de produtos contendo nicotina mais de 5 cigarros (ou equivalente)/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de produtos contendo nicotina durante o estudo (desde a visita de triagem até a visita final do estudo).

Uso de bebidas com cafeína superior a 600 mg de cafeína/dia e/ou incapacidade de abster-se do uso de bebidas com cafeína 24 h antes da primeira administração de levodopa no dia PK (dia 7) até a coleta da amostra PK de 24 h pela manhã do dia 8.

• Doação de sangue ou perda de uma quantidade significativa de sangue dentro de 90 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Participação em um estudo de medicamento experimental ou administração de um medicamento experimental dentro de 90 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
• Veias inadequadas para punção venosa repetida ou canulação.
• Fraca conformidade previsível ou incapacidade de se comunicar bem com o pessoal do centro de estudos.
• Incapacidade de participar de todos os períodos de tratamento.