Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude du pembrolizumab en monothérapie (MK-3475) par rapport à la chimiothérapie en monothérapie pour le cancer du sein métastatique triple négatif (MK-3475-119/KEYNOTE-119)

9 novembre 2021 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Une étude randomisée ouverte de phase III comparant le pembrolizumab en monothérapie à une chimiothérapie en monothérapie selon le choix du médecin pour le cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) - (KEYNOTE-119)

Dans cette étude, les participantes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (mTNBC) seront réparties au hasard pour recevoir soit du pembrolizumab en monothérapie, soit une chimiothérapie en monothérapie choisie par le médecin traitant (Traitement au choix du médecin, TPC) conformément aux réglementations et directives locales, consistant en de la capécitabine, de l'éribuline, de la gemcitabine ou de la vinorelbine. L'hypothèse principale de l'étude est que le pembrolizumab prolonge la survie globale par rapport au TPC.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

622

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Stade IV/M1 mTNBC confirmé centralement
  • Biopsie tumorale nouvellement obtenue à partir d'un site métastatique
  • Détermination centrale du statut tumoral du ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1)
  • A reçu un ou deux traitements systémiques antérieurs pour le cancer du sein métastatique et a documenté la progression de la maladie pendant ou après le traitement le plus récent
  • Précédemment traité par une anthracycline et/ou un taxane en situation néoadjuvante/adjuvante ou métastatique
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dans les 10 jours précédant le début de l'étude
  • Fonction organique adéquate

Critère d'exclusion:

  • Participation à un autre essai clinique dans les 4 semaines
  • Anticorps monoclonal (mAb) pour le traitement anti-néoplasique direct dans les 4 semaines
  • Chimiothérapie, thérapie ciblée par petites molécules ou radiothérapie dans un délai d'au moins 2 semaines
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Diagnostiqué d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou une autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours
  • Malignité supplémentaire connue qui a nécessité un traitement ou a progressé au cours des 5 dernières années
  • Métastases cérébrales actives connues et/ou méningite carcinomateuse
  • Traitement antérieur avec un agent anti-mort cellulaire programmée (PD)-1, anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur co-inhibiteur des lymphocytes T (par exemple. protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques [CTLA-4], OX-40, CD137) ou ayant déjà participé à des études cliniques sur le pembrolizumab (MK-3475)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W) jusqu'à 35 administrations (jusqu'à ~ 2 ans). Les participants qualifiés qui reçoivent une première cure de pembrolizumab mais qui continuent à connaître une progression de la maladie peuvent, à la discrétion de l'investigateur, initier une deuxième cure de pembrolizumab à 200 mg IV Q3W jusqu'à 17 administrations (jusqu'à ~ 1 an).
Biologique: pembrolizumab
Autres noms:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Chimiothérapie
Les participants reçoivent de la capécitabine, de l'éribuline, de la gemcitabine ou de la vinorelbine en tant que TPC conformément aux réglementations et directives locales.
Médicament: capécitabine
Autres noms:
  • XELODA®
Médicament: gemcitabine
Autres noms:
  • GEMZAR®
Médicament: vinorelbine
Autres noms:
  • NAVELBINE®
Médicament: éribuline
Autres noms:
  • HALAVEN®

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale chez les participants avec le ligand 1 de mort cellulaire programmée (PD-L1) avec un score positif combiné (CPS) ≥ 10
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Survie globale chez les participants avec PD-L1 CPS ≥1
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Survie globale chez tous les participants
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
La survie globale (SG) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global selon les critères d'évaluation des réponses dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) chez les participants avec PD-L1 CPS ≥ 10
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Le taux de réponse global (ORR), basé sur une évaluation en aveugle de l'examen central indépendant (BICR) selon RECIST 1.1, a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles).
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Taux de réponse global selon RECIST 1.1 chez les participants avec PD-L1 CPS ≥1
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Le taux de réponse global (ORR), basé sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % dans la somme des diamètres des lésions cibles).
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Taux de réponse global selon RECIST 1.1 chez tous les participants
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Le taux de réponse global (ORR), basé sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % dans la somme des diamètres des lésions cibles).
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Survie sans progression selon RECIST 1.1 chez les participants avec PD-L1 CPS ≥10
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
La survie sans progression (PFS), basée sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie progressive (MP) documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Survie sans progression selon RECIST 1.1 chez les participants avec PD-L1 CPS ≥1
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
La survie sans progression (PFS), basée sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie progressive (MP) documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Survie sans progression selon RECIST 1.1 chez tous les participants
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
La survie sans progression (PFS), basée sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la première maladie progressive (MP) documentée ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Selon RECIST 1.1, la MP a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥ 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP.
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Durée de la réponse selon RECIST 1.1 chez les participants avec PD-L1 CPS ≥ 10 qui ont eu une réponse confirmée
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (à partir de la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données d'analyse finale du 11 avril 2019)
Pour les participants avec PD-L1 CPS ≥ 10 qui ont démontré une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, Durée de réponse (DOR) a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP et la progression de la maladie (MP) ou le décès. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse devait être censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ainsi qu'une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Les évaluations DOR étaient basées sur le BICR.
Jusqu'à environ 36 mois (à partir de la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données d'analyse finale du 11 avril 2019)
Durée de la réponse selon RECIST 1.1 chez les participants avec PD-L1 CPS ≥1 qui ont eu une réponse confirmée
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (à partir de la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données d'analyse finale du 11 avril 2019)
Pour les participants avec PD-L1 CPS ≥1 qui ont démontré une réponse complète confirmée (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, Durée de réponse (DOR) a été défini comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP et la progression de la maladie (MP) ou le décès. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse devait être censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ainsi qu'une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Les évaluations DOR étaient basées sur le BICR.
Jusqu'à environ 36 mois (à partir de la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données d'analyse finale du 11 avril 2019)
Durée de la réponse selon RECIST 1.1 chez tous les participants qui ont eu une réponse confirmée
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (à partir de la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données d'analyse finale du 11 avril 2019)
Pour les participants qui ont démontré une réponse complète confirmée (CR : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon RECIST 1.1, la durée de la réponse (DOR) a été définie comme le temps écoulé entre la première preuve documentée d'une RC ou d'une RP et la progression de la maladie (MP) ou le décès. Le DOR pour les participants qui n'avaient pas progressé ou qui étaient décédés au moment de l'analyse devait être censuré à la date de leur dernière évaluation de la tumeur. Selon RECIST 1.1, la PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles ainsi qu'une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme des diamètres. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme MP. Les évaluations DOR étaient basées sur le BICR.
Jusqu'à environ 36 mois (à partir de la première preuve documentée de RC ou de RP jusqu'à la date limite de la base de données d'analyse finale du 11 avril 2019)
Taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1,1 chez les participants avec PD-L1 CPS ≥ 10
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Le taux de contrôle de la maladie (DCR), basé sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou Maladie stable pendant au moins 24 semaines (SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive [PD : Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme PD.])
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1,1 chez les participants avec PD-L1 CPS ≥1
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Le taux de contrôle de la maladie (DCR), basé sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou Maladie stable pendant au moins 24 semaines (SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive [PD : Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme PD.])
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Taux de contrôle de la maladie selon RECIST 1,1 chez tous les participants
Délai: Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Le taux de contrôle de la maladie (DCR), basé sur l'évaluation BICR selon RECIST 1.1, a été défini comme le pourcentage de participants qui ont eu une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) ou Maladie stable pendant au moins 24 semaines (SD : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour la RP ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour la maladie progressive [PD : Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue d'au moins 5 mm. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme PD.])
Jusqu'à environ 36 mois (jusqu'à la date limite de la base de données de l'analyse finale du 11 avril 2019)
Nombre de participants ayant subi un ou plusieurs événements indésirables
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude auquel a été administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'à environ 60 mois
Nombre de participants ayant interrompu le traitement de l'étude en raison d'un événement indésirable
Délai: Jusqu'à environ 60 mois
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à l'étude auquel a été administré un produit pharmaceutique qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Un EI peut donc être tout signe, symptôme ou maladie défavorable et non intentionnel temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non lié au médicament.
Jusqu'à environ 60 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

11 avril 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

10 novembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 septembre 2015

Première publication (Estimation)

21 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-119
  • 2015-001020-27 (Numéro EudraCT)
  • 153082 (Identificateur de registre: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-119 (Autre identifiant: Merck)
  • KEYNOTE-119 (Autre identifiant: Merck)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner