Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Egyszeres pembrolizumab (MK-3475) és egyetlen hatóanyagú kemoterápia összehasonlítása áttétes hármas negatív emlőrák esetén (MK-3475-119/KEYNOTE-119)

2021. november 9. frissítette: Merck Sharp & Dohme LLC

Véletlenszerű, nyílt, III. fázisú vizsgálat az egyetlen hatóanyagú pembrolizumab és az egyetlen hatóanyag kemoterápiás kezeléséről az orvos által választott metasztatikus hármas negatív emlőrák (mTNBC) esetében – (KEYNOTE-119)

Ebben a vizsgálatban az áttétes hármas negatív emlőrákban (mTNBC) szenvedő résztvevőket véletlenszerűen besorolják arra, hogy vagy egyszeri hatóanyagú pembrolizumabot, vagy a kezelőorvos által választott monoterápiás kemoterápiát kapjanak (Treatment of Physician's Choice, TPC) a helyi előírásoknak és iránymutatásoknak megfelelően. kapecitabin, eribulin, gemcitabin vagy vinorelbin. A vizsgálat elsődleges hipotézise az, hogy a pembrolizumab meghosszabbítja a teljes túlélést a TPC-hez képest.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

622

Fázis

  • 3. fázis

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Központilag megerősített Stage IV/M1 mTNBC
  • Újonnan kapott tumor biopszia áttétes helyről
  • Programozott sejthalál ligand 1 (PD-L1) tumorstátusz központi meghatározása
  • Egy vagy két korábbi szisztémás kezelésben részesült áttétes emlőrák miatt, és dokumentálták a betegség progresszióját a legutóbbi kezelés során vagy azt követően
  • Korábban antraciklinnel és/vagy taxánnal kezelték neoadjuváns/adjuváns vagy metasztatikus környezetben
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1 a vizsgálat megkezdése előtti 10 napon belül
  • Megfelelő szervműködés

Kizárási kritériumok:

  • Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban 4 héten belül
  • Monoklonális antitest (mAb) közvetlen daganatellenes kezeléshez 4 héten belül
  • Kemoterápia, célzott kismolekulás terápia vagy sugárterápia legalább 2 héten belül
  • Aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben
  • Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy 7 napon belül szisztémás szteroid kezelésben vagy más immunszuppresszív kezelésben részesültek
  • Ismert további rosszindulatú daganat, amely kezelést igényelt vagy előrehaladott az elmúlt 5 évben
  • Ismert aktív agyi metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás
  • Előzetes terápia programozott sejthalál (PD)-1, anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2 szerrel vagy egy másik társ-gátló T-sejt receptorra irányuló szerrel (például. citotoxikus T-limfocitával asszociált protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137), vagy korábban részt vett bármely pembrolizumab (MK-3475) klinikai vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Pembrolizumab
A résztvevők 200 mg pembrolizumabot kapnak intravénásan (IV) 3 hetente (Q3W) legfeljebb 35 beadásig (legfeljebb 2 évig). Azok a minősített résztvevők, akik megkapják az első pembrolizumab-kúrát, de továbbra is a betegség progresszióját tapasztalják, a vizsgáló belátása szerint kezdeményezhetnek egy második pembrolizumab-kúrát 200 mg-os IV-es pembrolizumab-kúrával, legfeljebb 17 alkalommal (legfeljebb 1 évig).
Biológiai: pembrolizumab
Más nevek:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktív összehasonlító: Kemoterápia
A résztvevők kapecitabint, eribulint, gemcitabint vagy vinorelbint kapnak TPC-ként a helyi előírásoknak és irányelveknek megfelelően.
Drog: kapecitabin
Más nevek:
  • XELODA®
Drog: gemcitabin
Más nevek:
  • GEMZAR®
Drog: vinorelbin
Más nevek:
  • NAVELBINE®
Drog: eribulin
Más nevek:
  • HALAVEN®

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az 1. programozott sejthalál ligandum (PD-L1) résztvevők teljes túlélése kombinált pozitív pontszámmal (CPS) ≥10
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A teljes túlélést (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A PD-L1 CPS-vel rendelkező résztvevők teljes túlélése ≥1
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A teljes túlélést (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Általános túlélés az összes résztvevőben
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A teljes túlélést (OS) a randomizálástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként határozták meg.
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az általános válaszarány válaszonkénti értékelési kritériumai a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1) a PD-L1 CPS-vel rendelkező résztvevőknél ≥10
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A teljes válaszarányt (ORR) a RECIST 1.1 szerinti vak független központi felülvizsgálat (BICR) értékelése alapján határozták meg azon résztvevők százalékos arányaként, akiknél megerősített teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR) volt. : A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenése).
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Teljes válaszarány RECIST 1.1-enként a PD-L1 CPS-t használó résztvevőknél ≥1
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Az általános válaszarányt (ORR) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján határozták meg azon résztvevők százalékos arányaként, akiknél megerősített a teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: legalább 30%-os csökkenés) a célléziók átmérőinek összegében).
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
RECIST-enkénti általános válaszarány 1,1 minden résztvevőnél
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Az általános válaszarányt (ORR) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján határozták meg azon résztvevők százalékos arányaként, akiknél megerősített a teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válasz (PR: legalább 30%-os csökkenés) a célléziók átmérőinek összegében).
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Progressziómentes túlélés RECIST 1.1-enként a PD-L1 CPS-vel rendelkező résztvevőknél ≥10
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A progressziómentes túlélést (PFS) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Progressziómentes túlélés RECIST 1.1-enként a PD-L1 CPS ≥1-nél nagyobb résztvevőknél
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A progressziómentes túlélést (PFS) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Progressziómentes túlélés RECIST 1.1 szerint minden résztvevőnél
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A progressziómentes túlélést (PFS) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján úgy határozták meg, mint a randomizálástól az első dokumentált progresszív betegségig (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőjének összegének ≥20%-os növekedéseként határozták meg. A 20%-os relatív növekedés mellett az összegnek 5 mm-nél nagyobb abszolút növekedést is kell mutatnia. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A válasz időtartama RECIST 1.1-enként azoknál a résztvevőknél, akiknél a PD-L1 CPS ≥10, és akiknél megerősített válasz volt
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a Final Analysis adatbázis 2019. április 11-i záró dátumáig)
Azon résztvevők esetében, akiknél a PD-L1 CPS ≥10, és akik megerősített teljes választ (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges választ (PR: a célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökkent) mutattak RECIST 1.1 szerint, időtartam A válaszreakciót (DOR) a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a progresszív betegség (PD) vagy haláláig eltelt időként határozták meg. Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázni kellett. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként, valamint az átmérők összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedéseként határozták meg. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A DOR értékelések a BICR alapján készültek.
Körülbelül 36 hónapig (a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a Final Analysis adatbázis 2019. április 11-i záró dátumáig)
A válasz időtartama RECIST 1.1-enként azoknál a résztvevőknél, akiknél a PD-L1 CPS ≥1 megerősített választ kaptak
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a Final Analysis adatbázis 2019. április 11-i záró dátumáig)
Azon résztvevők esetében, akiknél a PD-L1 CPS ≥1, és akik megerősített teljes választ (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges választ (PR: a célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökkent) mutattak ki RECIST 1.1 szerint, időtartam A válaszreakciót (DOR) a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a progresszív betegség (PD) vagy haláláig eltelt időként határozták meg. Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázni kellett. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként, valamint az átmérők összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedéseként határozták meg. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A DOR értékelések a BICR alapján készültek.
Körülbelül 36 hónapig (a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a Final Analysis adatbázis 2019. április 11-i záró dátumáig)
A válasz időtartama RECIST 1.1-enként minden olyan résztvevőnél, aki megerősített választ kapott
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a Final Analysis adatbázis 2019. április 11-i záró dátumáig)
Azon résztvevők esetében, akik megerősített teljes választ (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges választ (PR: a célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökkent) RECIST 1.1-enként, meghatározták a válasz időtartamát (DOR). mint a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a progresszív betegség (PD) vagy haláláig eltelt idő. Azon résztvevők DOR-ját, akik nem haladtak előre vagy haltak meg az elemzés időpontjában, az utolsó daganatfelmérés időpontjában cenzúrázni kellett. A RECIST 1.1 szerint a PD-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként, valamint az átmérők összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedéseként határozták meg. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült. A DOR értékelések a BICR alapján készültek.
Körülbelül 36 hónapig (a CR vagy PR első dokumentált bizonyítékától a Final Analysis adatbázis 2019. április 11-i záró dátumáig)
A RECIST 1.1-es betegségkontroll aránya a PD-L1 CPS-vel rendelkező résztvevőknél ≥10
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A betegség-ellenőrzési arányt (DCR) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján úgy határozták meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válaszreakció (PR: legalább 30%-kal csökkent a a célléziók átmérőinek összege) vagy stabil betegség legalább 24 hétig (SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez [PD: A célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése és legalább 5 mm abszolút növekedés. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.])
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A RECIST 1.1-es betegségkontroll aránya a PD-L1 CPS-vel rendelkező résztvevőknél ≥1
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A betegség-ellenőrzési arányt (DCR) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján úgy határozták meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válaszreakció (PR: legalább 30%-kal csökkent a a célléziók átmérőinek összege) vagy stabil betegség legalább 24 hétig (SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez [PD: A célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése és legalább 5 mm abszolút növekedés. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.])
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Betegségellenőrzési arány RECIST-enként 1.1 minden résztvevőnél
Időkeret: Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
A betegség-ellenőrzési arányt (DCR) a RECIST 1.1 szerinti BICR-értékelés alapján úgy határozták meg, mint azon résztvevők százalékos arányát, akiknél teljes válasz (CR: az összes céllézió eltűnése) vagy részleges válaszreakció (PR: legalább 30%-kal csökkent a a célléziók átmérőinek összege) vagy stabil betegség legalább 24 hétig (SD: sem elegendő zsugorodás a PR minősítéshez, sem elegendő növekedés a progresszív betegséghez [PD: A célléziók átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedése és legalább 5 mm abszolút növekedés. Egy vagy több új elváltozás megjelenése is PD-nek minősült.])
Körülbelül 36 hónapig (a Final Analysis adatbázis határidejéig, 2019. április 11-ig)
Azon résztvevők száma, akik egy vagy több nemkívánatos eseményt tapasztaltak
Időkeret: Körülbelül 60 hónapig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy vizsgálatban résztvevőnél, aki gyógyszert adott be, és amelynek nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos-e vagy sem.
Körülbelül 60 hónapig
Azon résztvevők száma, akik egy nemkívánatos esemény miatt abbahagyták a tanulmányi kezelést
Időkeret: Körülbelül 60 hónapig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy vizsgálatban résztvevőnél, aki gyógyszert adott be, és amelynek nem kell feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. Az AE tehát bármilyen kedvezőtlen és nem szándékolt jel, tünet vagy betegség, amely időlegesen kapcsolódik egy gyógyszer használatához, függetlenül attól, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos-e vagy sem.
Körülbelül 60 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. október 13.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. április 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. november 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. szeptember 18.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. szeptember 18.

Első közzététel (Becslés)

2015. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2021. december 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. november 9.

Utolsó ellenőrzés

2021. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 3475-119
  • 2015-001020-27 (EudraCT szám)
  • 153082 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-119 (Egyéb azonosító: Merck)
  • KEYNOTE-119 (Egyéb azonosító: Merck)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Igen

IPD terv leírása

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel