Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av single agent Pembrolizumab (MK-3475) kontra single agent kemoterapi för metastaserad trippelnegativ bröstcancer (MK-3475-119/KEYNOTE-119)

9 november 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomiserad öppen fas III-studie av single agent Pembrolizumab kontra single agent kemoterapi enligt läkarens val för metastaserad trippelnegativ bröstcancer (mTNBC) - (KEYNOTE-119)

I denna studie kommer deltagare med metastaserad trippelnegativ bröstcancer (mTNBC) att slumpmässigt tilldelas pembrolizumab eller singelkemoterapi vald av den behandlande läkaren (Treatment of Physician's Choice, TPC) i enlighet med lokala regler och riktlinjer, bestående av av antingen capecitabin, eribulin, gemcitabin eller vinorelbin. Studiens primära hypotes är att pembrolizumab förlänger den totala överlevnaden jämfört med TPC.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

622

Fas

  • Fas 3

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Centralt bekräftad Steg IV/M1 mTNBC
  • Nyligen erhållen tumörbiopsi från metastatisk plats
  • Central bestämning av programmerad celldödligand 1 (PD-L1) tumörstatus
  • Fick antingen en eller två tidigare systemiska behandlingar för metastaserande bröstcancer och har dokumenterat sjukdomsprogression på eller efter den senaste behandlingen
  • Tidigare behandlad med antracyklin och/eller taxan i neoadjuvant/adjuvant eller metastaserande miljö
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 inom 10 dagar före studiestart
  • Tillräcklig organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Deltagande i ytterligare en klinisk prövning inom 4 veckor
  • Monoklonal antikropp (mAb) för direkt antineoplastisk behandling inom 4 veckor
  • Cytostatika, målinriktad behandling med små molekyler eller strålbehandling inom minst 2 veckor
  • Aktiv autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Diagnostiserats med immunbrist eller får systemisk steroidbehandling eller annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar
  • Känd ytterligare malignitet som krävde behandling eller utvecklats under de senaste 5 åren
  • Kända aktiva hjärnmetastaser och/eller karcinomatös meningit
  • Tidigare behandling med en anti-programmerad celldöd (PD)-1, anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2 medel eller med ett medel riktat mot en annan samhämmande T-cellsreceptor (t.ex. cytotoxiskt T-lymfocytassocierat protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) eller tidigare deltagit i några kliniska pembrolizumab (MK-3475) studier

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Pembrolizumab
Deltagarna får pembrolizumab 200 mg intravenöst (IV) var tredje vecka (Q3W) i upp till 35 administreringar (upp till ~2 år). Kvalificerade deltagare som får den första kuren med pembrolizumab men fortsätter att uppleva sjukdomsprogression kan, efter utredarens bedömning, initiera en andra kur med pembrolizumab med 200 mg IV Q3W i upp till 17 administreringar (upp till ~1 år).
Biologisk: pembrolizumab
Andra namn:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Kemoterapi
Deltagarna får capecitabin, eribulin, gemcitabin eller vinorelbin som TPC i enlighet med lokala föreskrifter och riktlinjer.
Läkemedel: capecitabin
Andra namn:
  • XELODA®
Läkemedel: gemcitabin
Andra namn:
  • GEMZAR®
Läkemedel: vinorelbin
Andra namn:
  • NAVELBINE®
Läkemedel: eribulin
Andra namn:
  • HALAVEN®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad hos deltagare med programmerad celldödsligand 1 (PD-L1) med kombinerad positiv poäng (CPS) ≥10
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Total överlevnad hos deltagare med PD-L1 CPS ≥1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Total överlevnad hos alla deltagare
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från randomisering till död på grund av någon orsak.
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärderingskriterier för övergripande svarsfrekvens per svar i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1) hos deltagare med PD-L1 CPS ≥10
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Övergripande svarsfrekvens (ORR), baserat på en blindad oberoende central granskning (BICR) bedömning per RECIST 1.1, definierades som andelen deltagare som hade ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR) : Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador).
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Total svarsfrekvens per RECIST 1,1 hos deltagare med PD-L1 CPS ≥1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Övergripande svarsfrekvens (ORR), baserat på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som andelen deltagare som hade ett bekräftat fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning i summan av diametrar för målskador).
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Total svarsfrekvens per RECIST 1,1 hos alla deltagare
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Övergripande svarsfrekvens (ORR), baserat på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som andelen deltagare som hade ett bekräftat fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller ett partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning i summan av diametrar för målskador).
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Progressionsfri överlevnad per RECIST 1.1 hos deltagare med PD-L1 CPS ≥10
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Progressionsfri överlevnad (PFS), baserad på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Progressionsfri överlevnad per RECIST 1.1 hos deltagare med PD-L1 CPS ≥1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Progressionsfri överlevnad (PFS), baserad på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Progressionsfri överlevnad per RECIST 1.1 hos alla deltagare
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Progressionsfri överlevnad (PFS), baserad på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som tiden från randomisering till den första dokumenterade progressiva sjukdomen (PD) eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Per RECIST 1.1 definierades PD som ≥20 % ökning av summan av diametrarna för målskador. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på ≥5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Varaktighet för svar per RECIST 1,1 hos deltagare med PD-L1 CPS ≥10 som hade ett bekräftat svar
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på CR eller PR till slutdatumet för slutanalysdatabasen 11 april 2019)
För deltagare med PD-L1 CPS ≥10 som visade ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) per RECIST 1.1, varaktighet of Response (DOR) definierades som tiden från första dokumenterade bevis på en CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död. DOR för deltagare som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället skulle censureras vid datumet för deras senaste tumörbedömning. Enligt RECIST 1.1 definierades PD som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador samt en absolut ökning på minst 5 mm i summan av diametrar. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. DOR-bedömningar baserades på BICR.
Upp till cirka 36 månader (från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på CR eller PR till slutdatumet för slutanalysdatabasen 11 april 2019)
Varaktighet för svar per RECIST 1,1 hos deltagare med PD-L1 CPS ≥1 som hade ett bekräftat svar
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på CR eller PR till slutdatumet för slutanalysdatabasen 11 april 2019)
För deltagare med PD-L1 CPS ≥1 som uppvisade ett bekräftat komplett svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador) per RECIST 1.1, varaktighet of Response (DOR) definierades som tiden från första dokumenterade bevis på en CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död. DOR för deltagare som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället skulle censureras vid datumet för deras senaste tumörbedömning. Enligt RECIST 1.1 definierades PD som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador samt en absolut ökning på minst 5 mm i summan av diametrar. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. DOR-bedömningar baserades på BICR.
Upp till cirka 36 månader (från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på CR eller PR till slutdatumet för slutanalysdatabasen 11 april 2019)
Varaktighet för svar per RECIST 1,1 hos alla deltagare som hade ett bekräftat svar
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på CR eller PR till slutdatumet för slutanalysdatabasen 11 april 2019)
För deltagare som uppvisade ett bekräftat fullständigt svar (CR: försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) per RECIST 1.1, definierades duration of response (DOR) som tiden från första dokumenterade bevis på en CR eller PR till progressiv sjukdom (PD) eller död. DOR för deltagare som inte hade utvecklats eller dog vid analystillfället skulle censureras vid datumet för deras senaste tumörbedömning. Enligt RECIST 1.1 definierades PD som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador samt en absolut ökning på minst 5 mm i summan av diametrar. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD. DOR-bedömningar baserades på BICR.
Upp till cirka 36 månader (från tidpunkten för det första dokumenterade beviset på CR eller PR till slutdatumet för slutanalysdatabasen 11 april 2019)
Sjukdomskontrollfrekvens per RECIST 1,1 hos deltagare med PD-L1 CPS ≥10
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Disease Control Rate (DCR), baserat på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som andelen deltagare som hade ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) eller stabil sjukdom i minst 24 veckor (SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom [PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.])
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Sjukdomskontrollfrekvens per RECIST 1,1 hos deltagare med PD-L1 CPS ≥1
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Disease Control Rate (DCR), baserat på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som andelen deltagare som hade ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) eller stabil sjukdom i minst 24 veckor (SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom [PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.])
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Sjukdomskontrollfrekvens per RECIST 1,1 hos alla deltagare
Tidsram: Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Disease Control Rate (DCR), baserat på BICR-bedömning per RECIST 1.1, definierades som andelen deltagare som hade ett fullständigt svar (CR: Försvinnande av alla målskador) eller partiellt svar (PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador) eller stabil sjukdom i minst 24 veckor (SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för progressiv sjukdom [PD: Minst 20 % ökning av summan av diametrar för målskador och en absolut ökning på minst 5 mm. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner ansågs också vara PD.])
Upp till cirka 36 månader (genom slutdatumet för Final Analysis-databasen 11 april 2019)
Antal deltagare som upplevt en eller flera negativa händelser
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en studiedeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
Upp till cirka 60 månader
Antal deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en negativ händelse
Tidsram: Upp till cirka 60 månader
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en studiedeltagare som administrerat en farmaceutisk produkt som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det är relaterat till läkemedlet eller inte.
Upp till cirka 60 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

11 april 2019

Avslutad studie (Faktisk)

10 november 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2015

Första postat (Uppskatta)

21 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 december 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 november 2021

Senast verifierad

1 november 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 3475-119
  • 2015-001020-27 (EudraCT-nummer)
  • 153082 (Registeridentifierare: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-119 (Annan identifierare: Merck)
  • KEYNOTE-119 (Annan identifierare: Merck)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera