Estudio de pembrolizumab como agente único (MK-3475) versus quimioterapia como agente único para el cáncer de mama metastásico triple negativo (MK-3475-119/KEYNOTE-119)
9 de noviembre de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio aleatorizado de etiqueta abierta de fase III de pembrolizumab como agente único versus quimioterapia como agente único por elección del médico para el cáncer de mama metastásico triple negativo (mTNBC) - (KEYNOTE-119)
En este estudio, los participantes con cáncer de mama metastásico triple negativo (mTNBC) serán asignados al azar para recibir pembrolizumab como agente único o quimioterapia como agente único elegido por el médico tratante (Tratamiento elegido por el médico, TPC) de acuerdo con las normas y pautas locales, que consisten en de capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina.
La hipótesis principal del estudio es que pembrolizumab prolonga la supervivencia global en comparación con TPC.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
622
Fase
- Fase 3
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- TNBC en estadio IV/M1 confirmado centralmente
- Biopsia tumoral recién obtenida del sitio metastásico
- Determinación central del estado tumoral del ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1)
- Recibió uno o dos tratamientos sistémicos previos para el cáncer de mama metastásico y ha documentado la progresión de la enfermedad durante o después de la terapia más reciente
- Previamente tratado con una antraciclina y/o taxano en el entorno neoadyuvante/adyuvante o metastásico
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1 dentro de los 10 días anteriores al inicio del estudio
- Función adecuada del órgano
Criterio de exclusión:
- Participación en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas
- Anticuerpo monoclonal (mAb) para tratamiento antineoplásico directo en 4 semanas
- Quimioterapia, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia en al menos 2 semanas
- Enfermedad autoinmune activa que requirió tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Diagnosticado con inmunodeficiencia o recibiendo terapia con esteroides sistémicos u otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días
- Neoplasia maligna adicional conocida que requirió tratamiento o progresó en los últimos 5 años
- Metástasis cerebrales activas conocidas y/o meningitis carcinomatosa
- Terapia previa con un agente anti-muerte celular programada (PD)-1, anti-PD-ligando-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T co-inhibidor (p.ej. proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137) o participó previamente en cualquier estudio clínico de pembrolizumab (MK-3475)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumab
Los participantes reciben 200 mg de pembrolizumab por vía intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W) hasta 35 administraciones (hasta ~2 años).
Los participantes calificados que reciben el primer ciclo de pembrolizumab pero continúan experimentando progresión de la enfermedad pueden, a criterio del investigador, iniciar un segundo ciclo de pembrolizumab a 200 mg IV Q3W hasta 17 administraciones (hasta ~1 año).
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Otros nombres:
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Comparador activo: Quimioterapia
Los participantes reciben capecitabina, eribulina, gemcitabina o vinorelbina como TPC de acuerdo con las normas y directrices locales.
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Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia general en participantes con ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) con puntaje positivo combinado (CPS) ≥10
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Supervivencia general en participantes con PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Supervivencia general en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta general por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST 1.1) en participantes con PD-L1 CPS ≥10
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La tasa de respuesta general (ORR), basada en una evaluación de revisión central independiente ciega (BICR) según RECIST 1.1, se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR : Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana).
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Tasa de respuesta general según RECIST 1.1 en participantes con PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La tasa de respuesta general (ORR), basada en la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 %). en la suma de los diámetros de las lesiones diana).
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Tasa de respuesta general según RECIST 1.1 en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La tasa de respuesta general (ORR), basada en la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el porcentaje de participantes que tenían una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 %). en la suma de los diámetros de las lesiones diana).
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Supervivencia sin progresión según RECIST 1.1 en participantes con PD-L1 CPS ≥10
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La supervivencia libre de progresión (PFS), según la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según RECIST 1.1, la DP se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Supervivencia libre de progresión según RECIST 1.1 en participantes con PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La supervivencia libre de progresión (PFS), según la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según RECIST 1.1, la DP se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Supervivencia sin progresión según RECIST 1.1 en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La supervivencia libre de progresión (PFS), según la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) o muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero.
Según RECIST 1.1, la DP se definió como un aumento de ≥20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Duración de la respuesta según RECIST 1.1 en participantes con PD-L1 CPS ≥10 que tenían una respuesta confirmada
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (desde el momento de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Para participantes con PD-L1 CPS ≥10 que demostraron una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1, Duración de respuesta (DOR) se definió como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte.
La DOR para los participantes que no habían progresado o que habían muerto en el momento del análisis se censuraría en la fecha de su última evaluación del tumor.
Según RECIST 1.1, la PD se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, así como un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de los diámetros.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
Las evaluaciones DOR se basaron en BICR.
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Hasta aproximadamente 36 meses (desde el momento de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Duración de la respuesta según RECIST 1.1 en participantes con PD-L1 CPS ≥1 que tenían una respuesta confirmada
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (desde el momento de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Para participantes con PD-L1 CPS ≥1 que demostraron una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o respuesta parcial (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según RECIST 1.1, Duración de respuesta (DOR) se definió como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte.
La DOR para los participantes que no habían progresado o que habían muerto en el momento del análisis se censuraría en la fecha de su última evaluación del tumor.
Según RECIST 1.1, la PD se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, así como un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de los diámetros.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
Las evaluaciones DOR se basaron en BICR.
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Hasta aproximadamente 36 meses (desde el momento de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Duración de la respuesta según RECIST 1.1 en todos los participantes que tenían una respuesta confirmada
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (desde el momento de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Para los participantes que demostraron una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) según RECIST 1.1, se definió la duración de la respuesta (DOR). como el tiempo desde la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la enfermedad progresiva (EP) o la muerte.
La DOR para los participantes que no habían progresado o que habían muerto en el momento del análisis se censuraría en la fecha de su última evaluación del tumor.
Según RECIST 1.1, la PD se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana, así como un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de los diámetros.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.
Las evaluaciones DOR se basaron en BICR.
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Hasta aproximadamente 36 meses (desde el momento de la primera evidencia documentada de RC o PR hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Tasa de control de la enfermedad según RECIST 1.1 en participantes con PD-L1 CPS ≥10
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La tasa de control de la enfermedad (DCR), basada en la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) o enfermedad estable durante al menos 24 semanas (SD: ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva [PD: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.])
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Tasa de control de la enfermedad según RECIST 1.1 en participantes con PD-L1 CPS ≥1
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La tasa de control de la enfermedad (DCR), basada en la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) o enfermedad estable durante al menos 24 semanas (SD: ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva [PD: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.])
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Tasa de control de enfermedades según RECIST 1.1 en todos los participantes
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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La tasa de control de la enfermedad (DCR), basada en la evaluación BICR según RECIST 1.1, se definió como el porcentaje de participantes que tuvieron una respuesta completa (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o una respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) o enfermedad estable durante al menos 24 semanas (SD: ni la contracción suficiente para calificar para PR ni el aumento suficiente para calificar para enfermedad progresiva [PD: al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana y un aumento absoluto de al menos 5 mm.
También se consideró EP la aparición de una o más lesiones nuevas.])
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Hasta aproximadamente 36 meses (hasta la fecha de corte de la base de datos de Final Analysis del 11 de abril de 2019)
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Número de participantes que experimentaron uno o más eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 meses
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento.
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Hasta aproximadamente 60 meses
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Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un evento adverso
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 60 meses
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante del estudio al que se le administró un producto farmacéutico que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable y no intencionado asociado temporalmente con el uso de un medicamento, esté o no relacionado con el medicamento.
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Hasta aproximadamente 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
13 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
11 de abril de 2019
Finalización del estudio (Actual)
10 de noviembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
21 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
10 de diciembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de noviembre de 2021
Última verificación
1 de noviembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Neoplasias mamarias triple negativas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Gemcitabina
- Capecitabina
- Pembrolizumab
- Vinorelbina
Otros números de identificación del estudio
- 3475-119
- 2015-001020-27 (Número EudraCT)
- 153082 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- MK-3475-119 (Otro identificador: Merck)
- KEYNOTE-119 (Otro identificador: Merck)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .