Estudo de agente único pembrolizumabe (MK-3475) versus quimioterapia de agente único para câncer de mama metastático triplo negativo (MK-3475-119/KEYNOTE-119)
9 de novembro de 2021 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo randomizado de fase III de fase III de agente único Pembrolizumabe versus quimioterapia de agente único por escolha do médico para câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC) - (KEYNOTE-119)
Neste estudo, os participantes com câncer de mama metastático triplo negativo (mTNBC) serão aleatoriamente designados para receber agente único pembrolizumabe ou quimioterapia de agente único escolhido pelo médico assistente (Tratamento de Escolha do Médico, TPC) de acordo com os regulamentos e diretrizes locais, consistindo de capecitabina, eribulina, gemcitabina ou vinorelbina.
A hipótese primária do estudo é que o pembrolizumabe estende a sobrevida global em comparação com o TPC.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
622
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio IV/M1 mTNBC confirmado centralmente
- Biópsia de tumor recém-obtida de local metastático
- Determinação central do status tumoral do ligante 1 da morte celular programada (PD-L1)
- Recebeu um ou dois tratamentos sistêmicos anteriores para câncer de mama metastático e documentou a progressão da doença durante ou após a terapia mais recente
- Tratado anteriormente com uma antraciclina e/ou taxano no cenário neoadjuvante/adjuvante ou metastático
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 dentro de 10 dias antes do início do estudo
- Função adequada do órgão
Critério de exclusão:
- Participação em outro ensaio clínico dentro de 4 semanas
- Anticorpo monoclonal (mAb) para tratamento antineoplásico direto em 4 semanas
- Quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia em pelo menos 2 semanas
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Diagnosticado com imunodeficiência ou recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias
- Malignidade adicional conhecida que exigiu tratamento ou progrediu nos últimos 5 anos
- Metástases cerebrais ativas conhecidas e/ou meningite carcinomatosa
- Terapia prévia com um agente anti-morte celular programada (PD)-1, anti-PD-ligando-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor co-inibitório de células T (por exemplo. proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos [CTLA-4], OX-40, CD137) ou participou anteriormente de qualquer estudo clínico de pembrolizumabe (MK-3475)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pembrolizumabe
Os participantes recebem pembrolizumabe 200 mg por via intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W) por até 35 administrações (até ~2 anos).
Os participantes qualificados que recebem o primeiro curso de pembrolizumabe, mas continuam a apresentar progressão da doença, podem, a critério do investigador, iniciar um segundo curso de pembrolizumabe a 200 mg IV Q3W por até 17 administrações (até ~1 ano).
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Outros nomes:
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Comparador Ativo: Quimioterapia
Os participantes recebem capecitabina, eribulina, gemcitabina ou vinorelbina como TPC de acordo com os regulamentos e diretrizes locais.
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Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral em participantes com ligante de morte celular programada 1 (PD-L1) com pontuação positiva combinada (CPS) ≥10
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência geral em participantes com PD-L1 CPS ≥1
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência geral em todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta geral por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1) em participantes com PD-L1 CPS ≥10
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A taxa de resposta geral (ORR), com base em uma avaliação Blinded Independent Central Review (BICR) de acordo com RECIST 1.1, foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (PR : Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo).
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Taxa de resposta geral por RECIST 1.1 em participantes com PD-L1 CPS ≥1
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A taxa de resposta geral (ORR), com base na avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1, foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (PR: pelo menos uma redução de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo).
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Taxa de resposta geral por RECIST 1.1 em todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A taxa de resposta geral (ORR), com base na avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1, foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou uma resposta parcial (PR: pelo menos uma redução de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo).
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão por RECIST 1.1 em participantes com PD-L1 CPS ≥10
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS), com base na avaliação BICR por RECIST 1.1, foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão por RECIST 1.1 em participantes com PD-L1 CPS ≥1
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS), com base na avaliação BICR por RECIST 1.1, foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão por RECIST 1.1 em todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS), com base na avaliação BICR por RECIST 1.1, foi definida como o tempo desde a randomização até a primeira doença progressiva (DP) documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
De acordo com RECIST 1.1, PD foi definido como aumento ≥20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Duração da resposta por RECIST 1.1 em participantes com PD-L1 CPS ≥10 que tiveram uma resposta confirmada
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (a partir do momento da primeira evidência documentada de CR ou PR até a data limite do banco de dados de Análise Final de 11 de abril de 2019)
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Para participantes com CPS PD-L1 ≥10 que demonstraram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1, Duração de Resposta (DOR) foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de um CR ou PR até doença progressiva (DP) ou morte.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise deveria ser censurado na data de sua última avaliação do tumor.
De acordo com o RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, bem como um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
As avaliações de DOR foram baseadas no BICR.
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Até aproximadamente 36 meses (a partir do momento da primeira evidência documentada de CR ou PR até a data limite do banco de dados de Análise Final de 11 de abril de 2019)
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Duração da resposta por RECIST 1.1 em participantes com PD-L1 CPS ≥1 que tiveram uma resposta confirmada
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (a partir do momento da primeira evidência documentada de CR ou PR até a data limite do banco de dados de Análise Final de 11 de abril de 2019)
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Para participantes com PD-L1 CPS ≥1 que demonstraram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) por RECIST 1.1, Duração de Resposta (DOR) foi definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de um CR ou PR até doença progressiva (DP) ou morte.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise deveria ser censurado na data de sua última avaliação do tumor.
De acordo com o RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, bem como um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
As avaliações de DOR foram baseadas no BICR.
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Até aproximadamente 36 meses (a partir do momento da primeira evidência documentada de CR ou PR até a data limite do banco de dados de Análise Final de 11 de abril de 2019)
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Duração da resposta por RECIST 1.1 em todos os participantes que tiveram uma resposta confirmada
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (a partir do momento da primeira evidência documentada de CR ou PR até a data limite do banco de dados de Análise Final de 11 de abril de 2019)
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Para os participantes que demonstraram uma Resposta Completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (RP: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com RECIST 1.1, a Duração da Resposta (DOR) foi definida como o tempo desde a primeira evidência documentada de um CR ou PR até doença progressiva (DP) ou morte.
O DOR para participantes que não progrediram ou morreram no momento da análise deveria ser censurado na data de sua última avaliação do tumor.
De acordo com o RECIST 1.1, a DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, bem como um aumento absoluto de pelo menos 5 mm na soma dos diâmetros.
O surgimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.
As avaliações de DOR foram baseadas no BICR.
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Até aproximadamente 36 meses (a partir do momento da primeira evidência documentada de CR ou PR até a data limite do banco de dados de Análise Final de 11 de abril de 2019)
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Taxa de controle da doença por RECIST 1.1 em participantes com PD-L1 CPS ≥10
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A Taxa de Controle da Doença (DCR), com base na avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1, foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma Resposta Completa (CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR: Pelo menos uma redução de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) ou doença estável por pelo menos 24 semanas (DP: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva [PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.])
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Taxa de controle da doença por RECIST 1.1 em participantes com PD-L1 CPS ≥1
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A Taxa de Controle da Doença (DCR), com base na avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1, foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma Resposta Completa (CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR: Pelo menos uma redução de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) ou doença estável por pelo menos 24 semanas (DP: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva [PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.])
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Taxa de controle de doenças por RECIST 1.1 em todos os participantes
Prazo: Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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A Taxa de Controle da Doença (DCR), com base na avaliação BICR de acordo com RECIST 1.1, foi definida como a porcentagem de participantes que tiveram uma Resposta Completa (CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR: Pelo menos uma redução de 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) ou doença estável por pelo menos 24 semanas (DP: nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para doença progressiva [PD: pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também foi considerado DP.])
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Até aproximadamente 36 meses (até a data limite do banco de dados de análise final de 11 de abril de 2019)
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Número de participantes que experimentaram um ou mais eventos adversos
Prazo: Até aproximadamente 60 meses
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com este tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, relacionado ou não ao medicamento.
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Até aproximadamente 60 meses
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um evento adverso
Prazo: Até aproximadamente 60 meses
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Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo administrado com um produto farmacêutico que não necessariamente tem uma relação causal com este tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional temporariamente associado ao uso de um medicamento, relacionado ou não ao medicamento.
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Até aproximadamente 60 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
13 de outubro de 2015
Conclusão Primária (Real)
11 de abril de 2019
Conclusão do estudo (Real)
10 de novembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de setembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de setembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
21 de setembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de novembro de 2021
Última verificação
1 de novembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Neoplasias da Mama Triplo Negativas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
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- Antimetabólitos
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Gemcitabina
- Capecitabina
- Pembrolizumabe
- Vinorelbina
Outros números de identificação do estudo
- 3475-119
- 2015-001020-27 (Número EudraCT)
- 153082 (Identificador de registro: JAPIC-CTI)
- MK-3475-119 (Outro identificador: Merck)
- KEYNOTE-119 (Outro identificador: Merck)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .