Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af enkeltstof Pembrolizumab (MK-3475) versus enkeltstof kemoterapi for metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (MK-3475-119/KEYNOTE-119)

9. november 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et randomiseret åbent fase III-studie af enkeltstof Pembrolizumab versus enkeltstof kemoterapi efter lægens valg for metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (mTNBC) - (KEYNOTE-119)

I denne undersøgelse vil deltagere med metastatisk trippel negativ brystkræft (mTNBC) blive tilfældigt tildelt til at modtage enten enkeltstof pembrolizumab eller enkeltstof kemoterapi valgt af den behandlende læge (Treatment of Physician's Choice, TPC) i overensstemmelse med lokale regler og retningslinjer, bestående af af enten capecitabin, eribulin, gemcitabin eller vinorelbin. Den primære undersøgelseshypotese er, at pembrolizumab forlænger den samlede overlevelse sammenlignet med TPC.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

622

Fase

  • Fase 3

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Centralt bekræftet trin IV/M1 mTNBC
  • Nyligt opnået tumorbiopsi fra metastatisk sted
  • Central bestemmelse af programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) tumorstatus
  • Modtaget enten en eller to tidligere systemiske behandlinger for metastatisk brystkræft og har dokumenteret sygdomsprogression på eller efter den seneste behandling
  • Tidligere behandlet med et antracyklin og/eller taxan i neoadjuverende/adjuverende eller metastatiske omgivelser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 inden for 10 dage før studiestart
  • Tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagelse i endnu et klinisk forsøg inden for 4 uger
  • Monoklonalt antistof (mAb) til direkte anti-neoplastisk behandling inden for 4 uger
  • Kemoterapi, målrettet behandling med små molekyler eller strålebehandling inden for mindst 2 uger
  • Aktiv autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling inden for de seneste 2 år
  • Diagnosticeret med immundefekt eller modtager systemisk steroidbehandling eller anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage
  • Kendt yderligere malignitet, der krævede behandling eller udviklede sig inden for de sidste 5 år
  • Kendte aktive hjernemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis
  • Tidligere behandling med en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2 middel eller med et middel rettet mod en anden co-hæmmende T-celle receptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocytassocieret protein 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) eller tidligere deltaget i nogen kliniske pembrolizumab (MK-3475) undersøgelser

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Pembrolizumab
Deltagerne får pembrolizumab 200 mg intravenøst ​​(IV) hver 3. uge (Q3W) i op til 35 administrationer (op til ~2 år). Kvalificerede deltagere, som modtager den første kur med pembrolizumab, men fortsat oplever sygdomsprogression, kan efter investigatorens skøn påbegynde en anden kur med pembrolizumab på 200 mg IV Q3W i op til 17 administrationer (op til ~1 år).
Biologisk: pembrolizumab
Andre navne:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Kemoterapi
Deltagerne modtager capecitabin, eribulin, gemcitabin eller vinorelbin som TPC i overensstemmelse med lokale regler og retningslinjer.
Medicin: capecitabin
Andre navne:
  • XELODA®
Medicin: gemcitabin
Andre navne:
  • GEMZAR®
Medicin: vinorelbin
Andre navne:
  • NAVELBINE®
Medicin: eribulin
Andre navne:
  • HALAVEN®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse hos deltagere med programmeret celledødsligand 1 (PD-L1) med kombineret positiv score (CPS) ≥10
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet overlevelse hos deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet overlevelse hos alle deltagere
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra randomisering til død på grund af enhver årsag.
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet responsrate pr. svar evalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1) hos deltagere med PD-L1 CPS ≥10
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet responsrate (ORR), baseret på en blindet uafhængig central gennemgang (BICR) vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR). : Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner).
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet svarrate pr. RECIST 1,1 hos deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet responsrate (ORR), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner).
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet svarprocent pr. RECIST 1,1 hos alle deltagere
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Samlet responsrate (ORR), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller en delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner).
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Progressionsfri overlevelse pr. RECIST 1.1 hos deltagere med PD-L1 CPS ≥10
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Progressionsfri overlevelse (PFS), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Progressionsfri overlevelse pr. RECIST 1.1 hos deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Progressionsfri overlevelse (PFS), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Progressionsfri overlevelse pr. RECIST 1.1 hos alle deltagere
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Progressionsfri overlevelse (PFS), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som tiden fra randomisering til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Per RECIST 1.1 blev PD defineret som ≥20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på ≥5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Varighed af svar pr. RECIST 1,1 hos deltagere med PD-L1 CPS ≥10, der havde et bekræftet svar
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (fra tidspunktet for første dokumenterede bevis for CR eller PR til slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
For deltagere med PD-L1 CPS ≥10, som viste en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1, varighed of Response (DOR) blev defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på en CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død. DOR for deltagere, der ikke var gået videre eller døde på analysetidspunktet, skulle censureres på datoen for deres sidste tumorvurdering. I henhold til RECIST 1.1 blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner samt en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. DOR-vurderinger var baseret på BICR.
Op til ca. 36 måneder (fra tidspunktet for første dokumenterede bevis for CR eller PR til slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Varighed af svar pr. RECIST 1,1 hos deltagere med PD-L1 CPS ≥1, der havde et bekræftet svar
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (fra tidspunktet for første dokumenterede bevis for CR eller PR til slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
For deltagere med PD-L1 CPS ≥1, som viste en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst 30 % reduktion i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1, varighed of Response (DOR) blev defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på en CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død. DOR for deltagere, der ikke var gået videre eller døde på analysetidspunktet, skulle censureres på datoen for deres sidste tumorvurdering. I henhold til RECIST 1.1 blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner samt en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. DOR-vurderinger var baseret på BICR.
Op til ca. 36 måneder (fra tidspunktet for første dokumenterede bevis for CR eller PR til slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Varighed af svar pr. RECIST 1.1 hos alle deltagere, der havde et bekræftet svar
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (fra tidspunktet for første dokumenterede bevis for CR eller PR til slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
For deltagere, der påviste en bekræftet fuldstændig respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1.1, blev varigheden af ​​respons (DOR) defineret som tiden fra første dokumenterede tegn på en CR eller PR til progressiv sygdom (PD) eller død. DOR for deltagere, der ikke var gået videre eller døde på analysetidspunktet, skulle censureres på datoen for deres sidste tumorvurdering. I henhold til RECIST 1.1 blev PD defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner samt en absolut stigning på mindst 5 mm i summen af ​​diametre. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD. DOR-vurderinger var baseret på BICR.
Op til ca. 36 måneder (fra tidspunktet for første dokumenterede bevis for CR eller PR til slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Hyppighed for sygdomskontrol pr. RECIST 1,1 hos deltagere med PD-L1 CPS ≥10
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Disease Control Rate (DCR), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) eller stabil sygdom i mindst 24 uger (SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom [PD: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.])
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Disease Control Rate Per RECIST 1,1 hos deltagere med PD-L1 CPS ≥1
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Disease Control Rate (DCR), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) eller stabil sygdom i mindst 24 uger (SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom [PD: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.])
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Disease Control Rate Per RECIST 1.1 hos alle deltagere
Tidsramme: Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Disease Control Rate (DCR), baseret på BICR-vurdering pr. RECIST 1.1, blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der havde en komplet respons (CR: forsvinden af ​​alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner) eller stabil sygdom i mindst 24 uger (SD: Hverken tilstrækkelig svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til progressiv sygdom [PD: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​diametre af mållæsioner og en absolut stigning på mindst 5 mm. Forekomsten af ​​en eller flere nye læsioner blev også betragtet som PD.])
Op til ca. 36 måneder (gennem slutdatoen for Final Analysis-databasen 11. april-2019)
Antal deltagere, der har oplevet en eller flere uønskede hændelser
Tidsramme: Op til cirka 60 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej.
Op til cirka 60 måneder
Antal deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en uønsket hændelse
Tidsramme: Op til cirka 60 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse i en undersøgelsesdeltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn, symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det er relateret til lægemidlet eller ej.
Op til cirka 60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. oktober 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. april 2019

Studieafslutning (Faktiske)

10. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2015

Først opslået (Skøn)

21. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. december 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. november 2021

Sidst verificeret

1. november 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 3475-119
  • 2015-001020-27 (EudraCT nummer)
  • 153082 (Registry Identifier: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-119 (Anden identifikator: Merck)
  • KEYNOTE-119 (Anden identifikator: Merck)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tredobbelt negativ brystkræft

Kliniske forsøg med capecitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner