Studie jednočinného pembrolizumabu (MK-3475) versus jednočinná chemoterapie u metastatického trojnásobně negativního karcinomu prsu (MK-3475-119/KEYNOTE-119)
9. listopadu 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná otevřená studie fáze III jednočinné chemoterapie pembrolizumab versus jednočinná chemoterapie podle volby lékaře u metastatického trojitě negativního karcinomu prsu (mTNBC) – (KEYNOTE-119)
V této studii budou účastníci s metastatickým triple negativním karcinomem prsu (mTNBC) náhodně rozděleni do skupin, které budou dostávat buď pembrolizumab v monoterapii nebo chemoterapii v monoterapii vybrané ošetřujícím lékařem (Treatment of Physician's Choice, TPC) v souladu s místními předpisy a pokyny, které buď kapecitabinu, eribulinu, gemcitabinu nebo vinorelbinu.
Primární hypotézou studie je, že pembrolizumab prodlužuje celkové přežití ve srovnání s TPC.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
622
Fáze
- Fáze 3
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Centrálně potvrzená fáze IV/M1 mTNBC
- Nově získaná biopsie nádoru z metastatického místa
- Centrální stanovení stavu nádoru ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
- podstoupili buď jednu nebo dvě předchozí systémové léčby metastatického karcinomu prsu a mají zdokumentovanou progresi onemocnění při poslední terapii nebo po ní
- Dříve léčena antracyklinem a/nebo taxanem v neoadjuvantní/adjuvantní nebo metastatické léčbě
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 během 10 dnů před zahájením studie
- Přiměřená funkce orgánů
Kritéria vyloučení:
- Účast v další klinické studii do 4 týdnů
- Monoklonální protilátka (mAb) pro přímou antineoplastickou léčbu do 4 týdnů
- Chemoterapie, cílená terapie malými molekulami nebo radiační terapie během alespoň 2 týdnů
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech
- Diagnóza imunodeficience nebo léčba systémovými steroidy nebo jiná forma imunosupresivní léčby do 7 dnů
- Známá další malignita, která vyžadovala léčbu nebo progredovala v posledních 5 letech
- Známé aktivní mozkové metastázy a/nebo karcinomatózní meningitida
- Předchozí léčba přípravkem proti programované buněčné smrti (PD)-1, anti-PD-ligandem-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2 nebo přípravkem zaměřeným na jiný koinhibiční T-buněčný receptor (např. cytotoxický protein 4 spojený s T-lymfocyty [CTLA-4], OX-40, CD137) nebo se dříve účastnil jakýchkoli klinických studií s pembrolizumabem (MK-3475)
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg intravenózně (IV) každé 3 týdny (Q3W) po dobu až 35 podání (až ~2 roky).
Kvalifikovaní účastníci, kteří dostanou první cyklus pembrolizumabu, ale nadále u nich dochází k progresi onemocnění, mohou podle uvážení výzkumníka zahájit druhý cyklus pembrolizumabu v dávce 200 mg IV Q3W po dobu až 17 podání (až ~1 rok).
|
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Chemoterapie
Účastníci dostávají kapecitabin, eribulin, gemcitabin nebo vinorelbin jako TPC v souladu s místními předpisy a směrnicemi.
|
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití u účastníků s ligandem programované buněčné smrti 1 (PD-L1) s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥10
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Celkové přežití u účastníků s PD-L1 CPS ≥1
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Celkové přežití u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Celkové přežití (OS) bylo definováno jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celková míra odezvy na odpověď Kritéria hodnocení u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) u účastníků s PD-L1 CPS ≥10
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Celková míra odpovědi (ORR), na základě hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR) podle RECIST 1.1, byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR : Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí).
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Celková míra odezvy podle RECIST 1,1 u účastníků s PD-L1 CPS ≥1
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Celková míra odpovědi (ORR), na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1, byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí).
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Celková míra odezvy podle RECIST 1.1 u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Celková míra odpovědi (ORR), na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1, byla definována jako procento účastníků, kteří měli potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí).
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Přežití bez progrese podle RECIST 1.1 u účastníků s PD-L1 CPS ≥10
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Přežití bez progrese (PFS), na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1, bylo definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Přežití bez progrese podle RECIST 1.1 u účastníků s PD-L1 CPS ≥1
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Přežití bez progrese (PFS), na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1, bylo definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Přežití bez progrese podle RECIST 1.1 u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Přežití bez progrese (PFS), na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1, bylo definováno jako doba od randomizace do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20 % musí součet vykazovat také absolutní zvýšení ≥5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Doba trvání odpovědi na RECIST 1.1 u účastníků s PD-L1 CPS ≥10, kteří měli potvrzenou odpověď
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (od doby prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data ukončení databáze Final Analysis dne 11. dubna 2019)
|
Pro účastníky s PD-L1 CPS ≥10, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, Doba trvání of Response (DOR) byla definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti.
DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, měl být cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také absolutní zvýšení alespoň 5 mm v součtu průměrů.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
Hodnocení DOR byla založena na BICR.
|
Až přibližně 36 měsíců (od doby prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data ukončení databáze Final Analysis dne 11. dubna 2019)
|
|
Doba trvání odpovědi podle RECIST 1.1 u účastníků s PD-L1 CPS ≥1, kteří měli potvrzenou odpověď
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (od doby prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data ukončení databáze Final Analysis dne 11. dubna 2019)
|
Pro účastníky s PD-L1 CPS ≥1, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, Doba trvání of Response (DOR) byla definována jako doba od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti.
DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, měl být cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také absolutní zvýšení alespoň 5 mm v součtu průměrů.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
Hodnocení DOR byla založena na BICR.
|
Až přibližně 36 měsíců (od doby prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data ukončení databáze Final Analysis dne 11. dubna 2019)
|
|
Doba trvání odpovědi podle RECIST 1.1 u všech účastníků, kteří měli potvrzenou odpověď
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (od doby prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data ukončení databáze Final Analysis dne 11. dubna 2019)
|
Pro účastníky, kteří prokázali potvrzenou úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle RECIST 1.1, byla definována doba trvání odpovědi (DOR). jako čas od prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti.
DOR pro účastníky, kteří v době analýzy neprogredovali nebo nezemřeli, měl být cenzurován k datu jejich posledního hodnocení nádoru.
Podle RECIST 1.1 byla PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a také absolutní zvýšení alespoň 5 mm v součtu průměrů.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.
Hodnocení DOR byla založena na BICR.
|
Až přibližně 36 měsíců (od doby prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR do data ukončení databáze Final Analysis dne 11. dubna 2019)
|
|
Míra kontroly onemocnění podle RECIST 1.1 u účastníků s PD-L1 CPS ≥10
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1 byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součet průměrů cílových lézí) nebo Stabilní onemocnění po dobu alespoň 24 týdnů (SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění [PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň 5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.])
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Míra kontroly onemocnění podle RECIST 1.1 u účastníků s PD-L1 CPS ≥1
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1 byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součet průměrů cílových lézí) nebo Stabilní onemocnění po dobu alespoň 24 týdnů (SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění [PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň 5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.])
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Míra kontroly nemocí podle RECIST 1.1 u všech účastníků
Časové okno: Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) na základě hodnocení BICR podle RECIST 1.1 byla definována jako procento účastníků, kteří měli úplnou odpověď (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součet průměrů cílových lézí) nebo Stabilní onemocnění po dobu alespoň 24 týdnů (SD: Ani dostatečné zmenšení pro kvalifikaci pro PR, ani dostatečné zvýšení pro kvalifikaci pro progresivní onemocnění [PD: Alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení alespoň 5 mm.
Výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za PD.])
|
Až přibližně 36 měsíců (až do data ukončení databáze Final Analysis 11. dubna 2019)
|
|
Počet účastníků, kteří zažili jednu nebo více nežádoucích příhod
Časové okno: Do cca 60 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
|
Do cca 60 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu z důvodu nežádoucí příhody
Časové okno: Do cca 60 měsíců
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka studie, kterému byl podán farmaceutický produkt, který nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už s léčivým přípravkem souvisí či nikoli.
|
Do cca 60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. října 2015
Primární dokončení (Aktuální)
11. dubna 2019
Dokončení studie (Aktuální)
10. listopadu 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. září 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. září 2015
První zveřejněno (Odhad)
21. září 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
10. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. listopadu 2021
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Kožní choroby
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Nemoci prsu
- Novotvary prsu
- Trojité negativní novotvary prsu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Gemcitabin
- Kapecitabin
- Pembrolizumab
- Vinorelbin
Další identifikační čísla studie
- 3475-119
- 2015-001020-27 (Číslo EudraCT)
- 153082 (Identifikátor registru: JAPIC-CTI)
- MK-3475-119 (Jiný identifikátor: Merck)
- KEYNOTE-119 (Jiný identifikátor: Merck)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .