Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van single-agent pembrolizumab (MK-3475) versus single-agent chemotherapie voor gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (MK-3475-119/KEYNOTE-119)

9 november 2021 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC

Een gerandomiseerde open-label fase III-studie van pembrolizumab als monotherapie versus chemotherapie als monotherapie naar keuze van de arts voor gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC) - (KEYNOTE-119)

In deze studie zullen deelnemers met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker (mTNBC) willekeurig worden toegewezen aan pembrolizumab als monotherapie of chemotherapie als monotherapie gekozen door de behandelend arts (Treatment of Physician's Choice, TPC) in overeenstemming met lokale regelgeving en richtlijnen, bestaande uit: van capecitabine, eribulin, gemcitabine of vinorelbine. De primaire onderzoekshypothese is dat pembrolizumab de algehele overleving verlengt in vergelijking met TPC.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

622

Fase

  • Fase 3

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Centraal bevestigd Stage IV/M1 mTNBC
  • Nieuw verkregen tumorbiopsie van metastatische plaats
  • Centrale bepaling van geprogrammeerde celdood ligand 1 (PD-L1) tumorstatus
  • Eén of twee eerdere systemische behandelingen voor gemetastaseerde borstkanker hebben gekregen en ziekteprogressie op of na de meest recente therapie hebben gedocumenteerd
  • Eerder behandeld met een anthracycline en/of taxaan in de neoadjuvante/adjuvante of gemetastaseerde setting
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studie
  • Voldoende orgaanfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Deelname aan een andere klinische studie binnen 4 weken
  • Monoklonaal antilichaam (mAb) voor directe antineoplastische behandeling binnen 4 weken
  • Chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen ten minste 2 weken
  • Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
  • Gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen
  • Bekende bijkomende maligniteit waarvoor behandeling nodig was of progressie in de afgelopen 5 jaar
  • Bekende actieve hersenmetastasen en/of carcinomateuze meningitis
  • Voorafgaande therapie met een anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-ligand-1 (anti-PD-L1), anti-PD-L2-middel of met een middel gericht op een andere co-remmende T-celreceptor (bijv. cytotoxisch T-lymfocytgeassocieerd eiwit 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) of heeft eerder deelgenomen aan klinische studies met pembrolizumab (MK-3475)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pembrolizumab
Deelnemers krijgen pembrolizumab 200 mg intraveneus (IV) elke 3 weken (Q3W) gedurende maximaal 35 toedieningen (tot ~2 jaar). Gekwalificeerde deelnemers die een eerste kuur pembrolizumab krijgen maar ziekteprogressie blijven ervaren, kunnen, naar goeddunken van de onderzoeker, beginnen met een tweede kuur pembrolizumab met 200 mg IV Q3W voor maximaal 17 toedieningen (tot ~1 jaar).
Biologisch: pembrolizumab
Andere namen:
  • MK-3475
  • KEYTRUDA®
Actieve vergelijker: Chemotherapie
Deelnemers krijgen capecitabine, eribulin, gemcitabine of vinorelbine als TPC in overeenstemming met lokale regelgeving en richtlijnen.
Geneesmiddel: capecitabine
Andere namen:
  • XELODA®
Geneesmiddel: gemcitabine
Andere namen:
  • GEMZAR®
Geneesmiddel: vinorelbine
Andere namen:
  • NAVELBINE®
Geneesmiddel: eribuline
Andere namen:
  • HALAVEN®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale overleving bij deelnemers met geprogrammeerde celdood Ligand 1 (PD-L1) met gecombineerde positieve score (CPS) ≥10
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Totale overleving bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Algehele overleving bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Totale overleving (OS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage per responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1) bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥10
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Overall Response Rate (ORR), gebaseerd op een Blinded Independent Central Review (BICR)-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde Complete Response (CR: Disappearance of all target laesions) of een Partial Response (PR : Minstens 30% afname van de som van de diameters van doellaesies).
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Totaal responspercentage volgens RECIST 1,1 bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Het totale responspercentage (ORR), gebaseerd op de BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30%) in de som van de diameters van doellaesies).
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Totaal responspercentage per RECIST 1,1 bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Het totale responspercentage (ORR), gebaseerd op de BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of een gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30%) in de som van de diameters van doellaesies).
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Progressievrije overleving volgens RECIST 1,1 bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥10
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Progressievrije overleving (PFS), gebaseerd op BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Progressievrije overleving volgens RECIST 1,1 bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Progressievrije overleving (PFS), gebaseerd op BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Progressievrije overleving volgens RECIST 1,1 bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Progressievrije overleving (PFS), gebaseerd op BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als ≥20% toename van de som van de diameters van doellaesies. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van ≥5 mm aantonen. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Responsduur volgens RECIST 1,1 bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥10 die een bevestigde respons hadden
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de einddatum van de Final Analysis-database van 11 april 2019)
Voor deelnemers met PD-L1 CPS ≥10 die een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) lieten zien volgens RECIST 1.1, Duur of Response (DOR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden. DOR voor deelnemers die niet waren gevorderd of overleden op het moment van analyse, moest worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, evenals een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van de diameters. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. DOR-beoordelingen waren gebaseerd op BICR.
Tot ongeveer 36 maanden (vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de einddatum van de Final Analysis-database van 11 april 2019)
Responsduur volgens RECIST 1,1 bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1 die een bevestigde respons hadden
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de einddatum van de Final Analysis-database van 11 april 2019)
Voor deelnemers met PD-L1 CPS ≥1 die een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) lieten zien volgens RECIST 1.1, Duur of Response (DOR) werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden. DOR voor deelnemers die niet waren gevorderd of overleden op het moment van analyse, moest worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, evenals een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van de diameters. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. DOR-beoordelingen waren gebaseerd op BICR.
Tot ongeveer 36 maanden (vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de einddatum van de Final Analysis-database van 11 april 2019)
Responsduur per RECIST 1,1 bij alle deelnemers met een bevestigde respons
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de einddatum van de Final Analysis-database van 11 april 2019)
Voor deelnemers die een bevestigde volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies) lieten zien volgens RECIST 1.1, werd Duration of Response (DOR) gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste gedocumenteerde bewijs van een CR of PR tot progressieve ziekte (PD) of overlijden. DOR voor deelnemers die niet waren gevorderd of overleden op het moment van analyse, moest worden gecensureerd op de datum van hun laatste tumorbeoordeling. Volgens RECIST 1.1 werd PD gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, evenals een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van de diameters. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd. DOR-beoordelingen waren gebaseerd op BICR.
Tot ongeveer 36 maanden (vanaf het moment van het eerste gedocumenteerde bewijs van CR of PR tot de einddatum van de Final Analysis-database van 11 april 2019)
Percentage ziektebestrijding volgens RECIST 1,1 bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥10
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Disease Control Rate (DCR), gebaseerd op BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30% in de som van diameters van doellaesies) of stabiele ziekte gedurende ten minste 24 weken (SD: niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte [PD: ten minste 20% toename van de som van diameters van doellaesies en een absolute toename van minimaal 5 mm. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.])
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Percentage ziektebestrijding volgens RECIST 1,1 bij deelnemers met PD-L1 CPS ≥1
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Disease Control Rate (DCR), gebaseerd op BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30% in de som van diameters van doellaesies) of stabiele ziekte gedurende ten minste 24 weken (SD: niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte [PD: ten minste 20% toename van de som van diameters van doellaesies en een absolute toename van minimaal 5 mm. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.])
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Ziektebestrijdingspercentage per RECIST 1,1 bij alle deelnemers
Tijdsspanne: Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Disease Control Rate (DCR), gebaseerd op BICR-beoordeling volgens RECIST 1.1, werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een volledige respons (CR: verdwijning van alle doellaesies) of gedeeltelijke respons (PR: een afname van ten minste 30% in de som van diameters van doellaesies) of stabiele ziekte gedurende ten minste 24 weken (SD: niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor progressieve ziekte [PD: ten minste 20% toename van de som van diameters van doellaesies en een absolute toename van minimaal 5 mm. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies werd ook als PD beschouwd.])
Tot ongeveer 36 maanden (tot einddatum database Final Analysis 11 april 2019)
Aantal deelnemers dat een of meer bijwerkingen heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben. Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
Tot ongeveer 60 maanden
Aantal deelnemers dat de studiebehandeling heeft stopgezet vanwege een bijwerking
Tijdsspanne: Tot ongeveer 60 maanden
Een ongewenst voorval (AE) is elk ongewenst medisch voorval bij een studiedeelnemer die een farmaceutisch product toegediend kreeg dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met deze behandeling hoeft te hebben. Een AE kan dus elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet verband houdend met het geneesmiddel.
Tot ongeveer 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 april 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 november 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

21 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 december 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 november 2021

Laatst geverifieerd

1 november 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3475-119
  • 2015-001020-27 (EudraCT-nummer)
  • 153082 (Register-ID: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-119 (Andere identificatie: Merck)
  • KEYNOTE-119 (Andere identificatie: Merck)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren