Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование монотерапии пембролизумабом (MK-3475) по сравнению с монохимиотерапией метастатического тройного негативного рака молочной железы (MK-3475-119/KEYNOTE-119)

9 ноября 2021 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC

Рандомизированное открытое исследование фазы III монотерапии пембролизумабом в сравнении с монотерапией химиотерапией по выбору врача при метастатическом тройном негативном раке молочной железы (mTNBC) - (KEYNOTE-119)

В этом исследовании участницы с метастатическим тройным негативным раком молочной железы (мТНРМЖ) будут случайным образом распределены для получения монотерапии пембролизумабом или монохимиотерапии по выбору лечащего врача (лечение по выбору врача, TPC) в соответствии с местными нормами и рекомендациями, состоящими из капецитабина, эрибулина, гемцитабина или винорелбина. Основная гипотеза исследования заключается в том, что пембролизумаб увеличивает общую выживаемость по сравнению с ТПК.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

622

Фаза

  • Фаза 3

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Централизованно подтвержденная стадия IV/M1 мТНРМЖ
  • Недавно полученная биопсия опухоли из места метастазирования
  • Центральное определение статуса опухоли лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1)
  • Получили одно или два предшествующих системных лечения метастатического рака молочной железы и документально подтвердили прогрессирование заболевания во время или после самой последней терапии.
  • Ранее получавшие антрациклин и/или таксан в неоадъювантной/адъювантной или метастатической терапии
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 в течение 10 дней до начала исследования
  • Адекватная функция органов

Критерий исключения:

  • Участие в другом клиническом исследовании в течение 4 недель
  • Моноклональные антитела (мАт) для прямого противоопухолевого лечения в течение 4 недель
  • Химиотерапия, таргетная низкомолекулярная терапия или лучевая терапия в течение как минимум 2 недель
  • Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
  • Диагностированный иммунодефицит или получающий системную стероидную терапию или другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней
  • Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое требовало лечения или прогрессировало за последние 5 лет.
  • Известные активные метастазы в головной мозг и/или карциноматозный менингит
  • Предшествующая терапия препаратом против запрограммированной гибели клеток (PD)-1, анти-PD-лигандом-1 (анти-PD-L1), анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой коингибирующий Т-клеточный рецептор (например. ассоциированный с цитотоксическими Т-лимфоцитами белок 4 [CTLA-4], OX-40, CD137) или ранее участвовал в любых клинических исследованиях пембролизумаба (MK-3475)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пембролизумаб
Участники получают пембролизумаб 200 мг внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W) до 35 введений (до ~ 2 лет). Квалифицированные участники, получившие первый курс пембролизумаба, но продолжающие испытывать прогрессирование заболевания, могут, по усмотрению исследователя, начать второй курс пембролизумаба в дозе 200 мг внутривенно каждые 3 недели до 17 введений (до ~ 1 года).
Биологический: пембролизумаб
Другие имена:
  • МК-3475
  • КЕЙТРУДА®
Активный компаратор: Химиотерапия
Участники получают капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорелбин в качестве ТПК в соответствии с местными нормами и рекомендациями.
Лекарство: капецитабин
Другие имена:
  • КСЕЛОДА®
Лекарство: гемцитабин
Другие имена:
  • ГЕМЗАР®
Лекарство: винорелбин
Другие имена:
  • НАВЕЛБИН®
Лекарство: эрибулин
Другие имена:
  • ХАЛАВЕН®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость участников с лигандом запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1) с комбинированным положительным баллом (CPS) ≥10
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общая выживаемость участников с PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общая выживаемость у всех участников
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов на критерии оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1 (RECIST 1.1) у участников с PD-L1 CPS ≥10
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общий показатель ответа (ЧОО), основанный на оценке слепого независимого центрального обзора (BICR) в соответствии с RECIST 1.1, определялся как процент участников, у которых был подтвержден полный ответ (ПО: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (ЧО). : уменьшение суммы диаметров пораженных участков не менее чем на 30 %).
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общая частота ответов по RECIST 1,1 у участников с PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общий показатель ответа (ЧОО), основанный на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялся как процент участников, у которых был подтвержден полный ответ (ПО: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (ПО: снижение не менее чем на 30%). в сумме диаметров целевых поражений).
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общая частота ответов по RECIST 1,1 у всех участников
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Общий показатель ответа (ЧОО), основанный на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялся как процент участников, у которых был подтвержден полный ответ (ПО: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (ПО: снижение не менее чем на 30%). в сумме диаметров целевых поражений).
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Выживаемость без прогрессирования согласно RECIST 1.1 у участников с PD-L1 CPS ≥10
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялась как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Выживаемость без прогрессирования согласно RECIST 1.1 у участников с PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялась как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Выживание без прогрессии согласно RECIST 1.1 у всех участников
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП), основанная на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялась как время от рандомизации до первого задокументированного прогрессирующего заболевания (ПЗ) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. Согласно RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений на ≥20%. В дополнение к относительному увеличению на 20% сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение на ≥5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП.
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Продолжительность ответа в соответствии с RECIST 1.1 у участников с CPS PD-L1 ≥10, у которых был подтвержденный ответ
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (с момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных окончательного анализа 11 апреля 2019 г.)
Для участников с PD-L1 CPS ≥10, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%) в соответствии с RECIST 1.1, продолжительность Ответа (DOR) определяли как время от первого документально подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти. DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, должны были подвергаться цензуре на дату их последней оценки опухоли. В соответствии с RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, а также абсолютное увеличение суммы диаметров не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Оценки DOR были основаны на BICR.
Приблизительно до 36 месяцев (с момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных окончательного анализа 11 апреля 2019 г.)
Продолжительность ответа по RECIST 1.1 у участников с PD-L1 CPS ≥1, у которых был подтвержден ответ
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (с момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных окончательного анализа 11 апреля 2019 г.)
Для участников с PD-L1 CPS ≥1, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%) в соответствии с RECIST 1.1, продолжительность Ответа (DOR) определяли как время от первого документально подтвержденного CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти. DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, должны были подвергаться цензуре на дату их последней оценки опухоли. В соответствии с RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, а также абсолютное увеличение суммы диаметров не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Оценки DOR были основаны на BICR.
Приблизительно до 36 месяцев (с момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных окончательного анализа 11 апреля 2019 г.)
Продолжительность ответа согласно RECIST 1.1 у всех участников с подтвержденным ответом
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (с момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных окончательного анализа 11 апреля 2019 г.)
Для участников, которые продемонстрировали подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех поражений-мишеней) или частичный ответ (PR: уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней не менее чем на 30%) в соответствии с RECIST 1.1, была определена продолжительность ответа (DOR). как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до прогрессирования заболевания (PD) или смерти. DOR для участников, которые не прогрессировали или не умерли во время анализа, должны были подвергаться цензуре на дату их последней оценки опухоли. В соответствии с RECIST 1.1, PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, а также абсолютное увеличение суммы диаметров не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также расценивали как БП. Оценки DOR были основаны на BICR.
Приблизительно до 36 месяцев (с момента первого задокументированного свидетельства CR или PR до даты окончания базы данных окончательного анализа 11 апреля 2019 г.)
Уровень контроля заболевания по RECIST 1.1 у участников с PD-L1 CPS ≥10
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Коэффициент контроля заболевания (DCR), основанный на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялся как процент участников, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (PR: по крайней мере, 30% снижение сумма диаметров поражений-мишеней) или стабильное заболевание в течение не менее 24 недель (SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание [PD: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20 %). и абсолютное увеличение не менее 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.])
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Уровень контроля заболевания по RECIST 1.1 у участников с PD-L1 CPS ≥1
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Коэффициент контроля заболевания (DCR), основанный на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялся как процент участников, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (PR: по крайней мере, 30% снижение сумма диаметров поражений-мишеней) или стабильное заболевание в течение не менее 24 недель (SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание [PD: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20 %). и абсолютное увеличение не менее 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.])
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Уровень контроля заболеваний по RECIST 1.1 у всех участников
Временное ограничение: Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Коэффициент контроля заболевания (DCR), основанный на оценке BICR в соответствии с RECIST 1.1, определялся как процент участников, у которых был полный ответ (CR: исчезновение всех пораженных участков) или частичный ответ (PR: по крайней мере, 30% снижение сумма диаметров поражений-мишеней) или стабильное заболевание в течение не менее 24 недель (SD: ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать как прогрессирующее заболевание [PD: увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20 %). и абсолютное увеличение не менее 5 мм. Появление одного или нескольких новых поражений также считалось БП.])
Приблизительно до 36 месяцев (до даты окончания срока действия базы данных Final Analysis 11 апреля 2019 г.)
Количество участников, которые испытали одно или несколько нежелательных явлений
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
Примерно до 60 месяцев
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за нежелательного явления
Временное ограничение: Примерно до 60 месяцев
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника исследования, которому вводили фармацевтический продукт, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Следовательно, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком, симптомом или заболеванием, временно связанным с применением лекарственного средства, независимо от того, связано оно или нет с лекарственным средством.
Примерно до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Merck Sharp & Dohme LLC

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 апреля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 ноября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 ноября 2021 г.

Последняя проверка

1 ноября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 3475-119
  • 2015-001020-27 (Номер EudraCT)
  • 153082 (Идентификатор реестра: JAPIC-CTI)
  • MK-3475-119 (Другой идентификатор: Merck)
  • KEYNOTE-119 (Другой идентификатор: Merck)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться