Suivi thérapeutique pharmacologique du sunitinib et du pazopanib dans le carcinome à cellules rénales avancé ou métastatique (SUP-R)

Critère d'intégration:

1. Patients débutant un traitement par sunitinib ou pazopanib comme traitement standard de première ligne pour le carcinome à cellules rénales avancé ou métastatique.
2. Tumeurs mesurables telles que définies par les critères RECIST version 1.1.
3. Âge ≥ 18 ans.
4. Statut de performance de l'OMS ≤ 2.
5. Espérance de vie ≥ 6 mois.
6. Fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base ≥ 50 % déterminée par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiographie) et fonction pulmonaire.
7. Fonction rénale définie par la clairance de la créatinine (formule Cockcroft et Gault) > 30 mL/min.
8. Fonction hépatique adéquate définie comme suit : bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) ; Alanine AminoTransférase (ALAT) et Aspartate AminoTransférase (ASAT) ≤ 2,5 x LSN ; Une élévation concomitante de la bilirubine et de l'ASAT/ALAT au-dessus de 1,0 x LSN n'est pas autorisée.
9. Les patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi.
10. Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer.
11. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception adéquate pour éviter une grossesse tout au long de l'étude (avant l'entrée dans l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière administration du traitement à l'étude).
12. Patients affiliés à une assurance maladie sociale.

Critère d'exclusion:

1. Patients sans accès veineux pour prélèvement sanguin.
2. Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
3. Antécédents ou preuves cliniques de métastases du système nerveux central (SNC), sauf pour les personnes qui ont déjà traité des métastases du SNC.
4. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 ms en utilisant la formule de Bazett.

5. Patients atteints d'autres maladies graves et/ou non contrôlées concomitantes qui pourraient compromettre la participation à l'étude, telles que, mais sans s'y limiter :

   • Infection incontrôlée.
   • Affections cardiovasculaires au cours des 6 derniers mois, telles qu'angioplastie cardiaque ou stenting, infarctus du myocarde, angor instable, pontage aortocoronarien, maladie vasculaire périphérique symptomatique, insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, telle que définie par la New-York Heart Association (NYHA ), rythme cardiaque irrégulier cliniquement significatif nécessitant des médicaments.
   • Hypertension mal contrôlée [définie comme une pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou une pression diastolique ≥90 mmHg).
   • Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) au cours des 6 derniers mois.

   Remarque : les patients atteints de TVP récente qui ont été traités avec des agents thérapeutiques anticoagulants pendant au moins 6 semaines sont éligibles.

6. Preuve de saignement actif ou de diathèse hémorragique.
7. Patients traités par des médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme cytochrome P450 isoenzyme 3A4 (CYP3A4) dans les 14 derniers jours précédant l'inclusion et/ou pendant l'étude.
8. Patients déjà traités par un traitement anticancéreux au cours des quatre semaines précédentes ou patients nécessitant un traitement anticancéreux au cours de l'étude (chimiothérapie, immunothérapie, hormonothérapie, radiothérapie ou chirurgie).
9. Femmes enceintes ou allaitantes.
10. Diagnostic positif du VIH, des hépatites B et C.
11. Patients atteints d'une affection médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du patient, la fourniture d'un consentement éclairé ou la conformité aux procédures de l'étude.
12. Les patients qui ont perdu leur liberté par décision administrative ou judiciaire ou qui sont sous tutelle.