Therapeutische geneesmiddelenbewaking van sunitinib en pazopanib bij gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom (SUP-R)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die beginnen met sunitinib of pazopanib als standaard eerstelijnsbehandeling voor gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom.
2. Meetbare tumoren zoals gedefinieerd door RECIST-criteria versie 1.1.
3. Leeftijd ≥ 18 jaar.
4. WHO-prestatiestatus ≤ 2.
5. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
6. Adequate hartfunctie (baseline linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bepaald door Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) of echocardiografie) en longfunctie.
7. Nierfunctie gedefinieerd als creatinineklaring (formule van Cockcroft en Gault) > 30 ml/min.
8. Adequate leverfunctie gedefinieerd als: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); Alanine AminoTansferase (ALAT) en Aspartaat AminoTransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; Gelijktijdige verhoging van bilirubine en ASAT/ALAT boven 1,0 x ULN is niet toegestaan.
9. Patiënten moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om zich aan de behandeling en follow-up te houden.
10. Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen (vóór aanvang van het onderzoek en tot 30 dagen na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling).
12. Patiënten aangesloten bij een sociale ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten zonder enige veneuze toegang voor bloedafname.
2. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen.
3. Geschiedenis of klinisch bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), behalve voor personen die eerder behandelde CZS-metastasen hebben.
4. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van de formule van Bazett.

5. Patiënten met andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die deelname aan het onderzoek in gevaar kunnen brengen, zoals, maar niet beperkt tot:

   • Ongecontroleerde infectie.
   • Cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden, zoals cardiale angioplastiek of stenting, myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire bypassoperatie, symptomatische perifere vasculaire ziekte, klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New-York Heart Association (NYHA ), klinisch significante onregelmatige hartslag waarvoor medicatie nodig is.
   • Slecht gecontroleerde hypertensie [gedefinieerd als systolische bloeddruk van ≥140 mmHg of diastolische druk van ≥90 mmHg).
   • Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.

   Let op: patiënten met recente DVT die minimaal 6 weken zijn behandeld met therapeutische antistollingsmiddelen komen in aanmerking.

6. Bewijs van actieve bloeding of bloedingsdiathese.
7. Patiënten die in de laatste 14 dagen voorafgaand aan opname en/of tijdens het onderzoek werden behandeld met geneesmiddelen waarvan wordt erkend dat ze sterke remmers of inductoren zijn van het iso-enzym cytochroom P450 iso-enzym 3A4 (CYP3A4).
8. Patiënten die de afgelopen vier weken al een antikankerbehandeling hebben ondergaan of patiënten die tijdens het onderzoek een antikankerbehandeling nodig hebben (chemotherapie, immunotherapie, hormoontherapie, radiotherapie of chirurgie).
9. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
10. Positieve diagnostiek van HIV, B- en C-hepatitis.
11. Patiënten met een ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoening die de veiligheid van de patiënt, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren.
12. Patiënten die hun vrijheid hebben verbeurd door een administratieve of gerechtelijke uitspraak of die onder curatele staan.