Monitoraggio farmacologico terapeutico di Sunitinib e Pazopanib nel carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico (SUP-R)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti che iniziano la terapia con sunitinib o pazopanib come trattamento standard di prima linea per carcinoma a cellule renali avanzato o metastatico.
2. Tumori misurabili come definiti dai criteri RECIST versione 1.1.
3. Età ≥ 18 anni.
4. Stato delle prestazioni dell'OMS ≤ 2.
5. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
6. - Funzionalità cardiaca adeguata (frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al basale ≥ 50% determinata mediante scansione con acquisizione a gating multiplo (MUGA) o ecocardiografia) e funzionalità polmonare.
7. Funzionalità renale definita come clearance della creatinina (formula di Cockcroft e Gault) > 30 ml/min.
8. Adeguata funzionalità epatica definita come: bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN); Alanina aminotransferasi (ALAT) e aspartato aminotransferasi (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; Non è consentito un aumento concomitante di bilirubina e ASAT/ALAT superiore a 1,0 x ULN.
9. I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
10. Test di gravidanza negativo per donne in età fertile.
11. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio (prima dell'ingresso nello studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio).
12. Pazienti iscritti ad un'assicurazione sanitaria sociale.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti senza accesso venoso per il prelievo di sangue.
2. Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
3. Storia o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC), ad eccezione degli individui che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza.
4. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett.

5. Pazienti con altre malattie mediche concomitanti gravi e/o non controllate che potrebbero compromettere la partecipazione allo studio, come, ma non limitato a:

   • Infezione incontrollata.
   • Condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi come angioplastica cardiaca o impianto di stent, infarto del miocardio, angina instabile, intervento chirurgico di innesto di bypass coronarico, malattia vascolare periferica sintomatica, insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito dalla New York Heart Association (NYHA) ), battito cardiaco irregolare clinicamente significativo che richiede farmaci.
   • Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione diastolica ≥90 mmHg).
   • Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) negli ultimi 6 mesi.

   Nota: sono ammissibili i pazienti con TVP recente che sono stati trattati con agenti terapeutici anticoagulanti per almeno 6 settimane.

6. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
7. Pazienti trattati con farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima citocromo P450 isoenzima 3A4 (CYP3A4) negli ultimi 14 giorni prima dell'inclusione e/o durante lo studio.
8. Pazienti già trattati con un trattamento antitumorale nelle quattro settimane precedenti o pazienti che necessitano di un trattamento antitumorale durante lo studio (chemioterapia, immunoterapia, ormonoterapia, radioterapia o intervento chirurgico).
9. Donne incinte o che allattano.
10. Diagnosi positiva per HIV, epatite B e C.
11. Pazienti con condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo preesistenti gravi e/o instabili che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
12. Paziente che ha perso la propria libertà per sentenza amministrativa o giudiziaria o che è sotto tutela.