Therapeutische Arzneimittelüberwachung von Sunitinib und Pazopanib bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom (SUP-R)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Therapie mit Sunitinib oder Pazopanib als Standard-Erstlinientherapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom beginnen.
2. Messbare Tumore gemäß Definition der RECIST-Kriterien Version 1.1.
3. Alter ≥ 18 Jahre alt.
4. WHO-Leistungsstatus ≤ 2.
5. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
6. Angemessene Herzfunktion (linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) zu Studienbeginn ≥ 50 %, bestimmt durch Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiographie) und Lungenfunktion.
7. Nierenfunktion definiert als Kreatinin-Clearance (Formel von Cockcroft und Gault) > 30 ml/min.
8. Angemessene Leberfunktion definiert als: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); Alanin-Aminotransferase (ALAT) und Aspartat-Aminotransferase (ASAT) ≤ 2,5 x ULN; Eine gleichzeitige Erhöhung von Bilirubin und ASAT/ALAT über 1,0 x ULN ist nicht zulässig.
9. Die Patienten müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung abgeben und bereit sein, sich an die Behandlung und Nachsorge zu halten.
10. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der gesamten Studie (vor Studienbeginn und bis 30 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments) eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
12. Patienten, die einer sozialen Krankenversicherung angeschlossen sind.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten ohne venösen Zugang zur Blutentnahme.
2. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
3. Vorgeschichte oder klinischer Nachweis von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), außer bei Personen mit zuvor behandelten ZNS-Metastasen.
4. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms unter Verwendung der Bazett-Formel.

5. Patienten mit anderen gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Erkrankungen, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten, wie z. B., aber nicht beschränkt auf:

   • Unkontrollierte Infektion.
   • Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate, wie z ), klinisch signifikanter unregelmäßiger Herzschlag, der Medikamente erfordert.
   • Schlecht kontrollierte Hypertonie [definiert als systolischer Blutdruck von ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck von ≥ 90 mmHg).
   • Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (TVT) innerhalb der letzten 6 Monate.

   Hinweis: Patienten mit kürzlich aufgetretener TVT, die mindestens 6 Wochen lang mit therapeutischen Antikoagulanzien behandelt wurden, sind geeignet.

6. Nachweis einer aktiven Blutung oder Blutungsdiathese.
7. Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage vor Aufnahme und/oder während der Studie mit Arzneimitteln behandelt wurden, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms Cytochrom P450 Isoenzym 3A4 (CYP3A4) anerkannt sind.
8. Patienten, die in den letzten vier Wochen bereits mit einer Krebsbehandlung behandelt wurden, oder Patienten, die während der Studie eine Krebsbehandlung benötigen (Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie, Strahlentherapie oder Operation).
9. Schwangere oder stillende Frauen.
10. Positive Diagnose von HIV, B- und C-Hepatitis.
11. Patienten mit schwerwiegenden und/oder instabilen vorbestehenden medizinischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankungen, die die Sicherheit des Patienten, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.
12. Patienten, die ihre Freiheit durch behördliche oder gerichtliche Entscheidung verwirkt haben oder die unter Vormundschaft stehen.