Monitoramento Terapêutico de Sunitinibe e Pazopanibe em Carcinoma de Células Renais Avançado ou Metastático (SUP-R)

Critério de inclusão:

1. Pacientes iniciando terapia com sunitinibe ou pazopanibe como tratamento padrão de primeira linha para carcinoma de células renais avançado ou metastático.
2. Tumores mensuráveis ​​conforme definido pelos critérios RECIST versão 1.1.
3. Idade ≥ 18 anos.
4. Status de desempenho da OMS ≤ 2.
5. Expectativa de vida ≥ 6 meses.
6. Função cardíaca adequada (Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (LVEF) basal ≥ 50% determinada por Multiple Gated Acquisition scan (MUGA) ou ecocardiografia) e função pulmonar.
7. Função renal definida como depuração de creatinina (fórmula de Cockcroft e Gault) > 30 mL/min.
8. Função hepática adequada definida como: bilirrubina total ≤ 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN); Alanina AminoTansferase (ALAT) e Aspartato AminoTransferase (ASAT) ≤ 2,5 x LSN; A elevação concomitante da bilirrubina e ASAT/ALAT acima de 1,0 x LSN não é permitida.
9. Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e o acompanhamento.
10. Teste de gravidez negativo para mulheres em idade fértil.
11. As mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante o estudo (antes da entrada no estudo e até 30 dias após a última administração do tratamento do estudo).
12. Doentes inscritos num seguro social de saúde.

Critério de exclusão:

1. Pacientes sem qualquer acesso venoso para coleta de sangue.
2. Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
3. Histórico ou evidência clínica de metástases no sistema nervoso central (SNC), exceto para indivíduos que já trataram metástases no SNC.
4. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480msecs usando a fórmula de Bazett.

5. Pacientes com outras doenças médicas graves e/ou não controladas concomitantes que possam comprometer a participação no estudo, como, mas não limitado a:

   • Infecção descontrolada.
   • Condições cardiovasculares nos últimos 6 meses, como angioplastia cardíaca ou colocação de stent, infarto do miocárdio, angina instável, cirurgia de revascularização do miocárdio, doença vascular periférica sintomática, insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV, conforme definido pela New-York Heart Association (NYHA ), batimentos cardíacos irregulares clinicamente significativos que requerem medicação.
   • Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica de ≥140 mmHg ou pressão diastólica de ≥90 mmHg).
   • Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) nos últimos 6 meses.

   Observação: pacientes com TVP recente que foram tratados com agentes terapêuticos anticoagulantes por pelo menos 6 semanas são elegíveis.

6. Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
7. Pacientes em tratamento com medicamentos reconhecidos como fortes inibidores ou indutores da isoenzima citocromo P450 isoenzima 3A4 (CYP3A4) nos últimos 14 dias antes da inclusão e/ou durante o estudo.
8. Pacientes já tratados com tratamento anticâncer nas quatro semanas anteriores ou pacientes que necessitam de tratamento anticâncer durante o estudo (quimioterapia, imunoterapia, hormonioterapia, radioterapia ou cirurgia).
9. Mulheres grávidas ou lactantes.
10. Diagnóstico positivo de HIV, hepatites B e C.
11. Pacientes com condições médicas, psiquiátricas ou outras condições pré-existentes sérias e/ou instáveis ​​que possam interferir na segurança do paciente, fornecimento de consentimento informado ou adesão aos procedimentos do estudo.
12. Paciente que tenha cassado a liberdade por sentença administrativa ou judicial ou que se encontre sob tutela.