Monitoreo farmacológico terapéutico de sunitinib y pazopanib en carcinoma de células renales avanzado o metastásico (SUP-R)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que inician terapia con sunitinib o pazopanib como tratamiento estándar de primera línea para carcinoma de células renales avanzado o metastásico.
2. Tumores medibles según la definición de los criterios RECIST versión 1.1.
3. Edad ≥ 18 años.
4. Estado funcional de la OMS ≤ 2.
5. Esperanza de vida ≥ 6 meses.
6. Función cardíaca adecuada (Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inicial ≥ 50 % determinada por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiografía) y función pulmonar.
7. Función renal definida como aclaramiento de creatinina (fórmula de Cockcroft y Gault) > 30 ml/min.
8. Función hepática adecuada definida como: bilirrubina total ≤ 1,5 x Límite Superior de la Normalidad (LSN); alanina aminotransferasa (ALAT) y aspartato aminotransferasa (ASAT) ≤ 2,5 x LSN; No se permite una elevación concomitante de bilirrubina y ASAT/ALAT por encima de 1,0 x LSN.
9. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
10. Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil.
11. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio (antes del ingreso al estudio y hasta 30 días después de la última administración del tratamiento del estudio).
12. Pacientes afiliados a un seguro social de salud.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes sin ningún acceso venoso para la toma de muestras de sangre.
2. Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
3. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis en el sistema nervioso central (SNC), excepto en personas que hayan recibido metástasis en el SNC previamente tratadas.
4. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms usando la fórmula de Bazett.

5. Pacientes con otras enfermedades médicas graves y/o no controladas concurrentes que podrían comprometer la participación en el estudio, como, entre otras:

   • Infección descontrolada.
   • Afecciones cardiovasculares en los últimos 6 meses, como angioplastia cardíaca o colocación de stent, infarto de miocardio, angina inestable, cirugía de injerto de derivación de arteria coronaria, enfermedad vascular periférica sintomática, insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV, según la definición de la New-York Heart Association (NYHA ), latidos cardíacos irregulares clínicamente significativos que requieren medicación.
   • Hipertensión mal controlada [definida como presión arterial sistólica de ≥140 mmHg o presión diastólica de ≥90 mmHg).
   • Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) en los últimos 6 meses.

   Nota: son elegibles los pacientes con TVP reciente que hayan sido tratados con agentes anticoagulantes terapéuticos durante al menos 6 semanas.

6. Evidencia de sangrado activo o diátesis hemorrágica.
7. Pacientes en tratamiento con medicamentos reconocidos como inhibidores o inductores fuertes de la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP3A4) en los últimos 14 días antes de la inclusión y/o durante el estudio.
8. Pacientes ya tratados con un tratamiento anticancerígeno en las cuatro semanas anteriores o pacientes que requieran tratamiento anticancerígeno durante el estudio (quimioterapia, inmunoterapia, hormonoterapia, radioterapia o cirugía).
9. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
10. Diagnóstico positivo de VIH, hepatitis B y C.
11. Pacientes con condiciones médicas, psiquiátricas o de otro tipo preexistentes graves y/o inestables que podrían interferir con la seguridad del paciente, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
12. Pacientes que hayan perdido su libertad por sentencia administrativa o judicial o que se encuentren bajo tutela.