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Tacro de cours plus court après NMA, PBSCT de donneur apparenté avec Cy post-transplantation à forte dose pour les tumeurs malignes difficiles à greffer

2 novembre 2022 mis à jour par: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Étude de phase II sur le tacrolimus de durée raccourcie après une greffe de cellules souches du sang périphérique non myéloablatif avec du cyclophosphamide post-transplantation à forte dose dans les tumeurs malignes difficiles à greffer

Pour voir s'il est possible d'utiliser le tacrolimus de courte durée après une greffe de cellules souches du sang périphérique dans certaines tumeurs malignes considérées comme difficiles à greffer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'objectif principal est de savoir si un médicament appelé tacrolimus, qui est un médicament immunodépresseur (un immunosuppresseur) administré après une greffe pour aider à prévenir certaines complications, peut être administré en toute sécurité pendant une période plus courte que par le passé. Les expériences de durée d'immunosuppression avec d'autres plateformes de GCSH allogéniques ne peuvent pas être directement extrapolées à la plateforme de cyclophosphamide post-transplantation à forte dose (un autre type d'immunosuppresseur administré après la greffe pour aider à prévenir la GVHD). Il n'existe actuellement aucune donnée publiée sur la durée minimale requise du tacrolimus après une GCSH non myéloablative qui inclut une dose élevée de Cy dans le cadre de l'immunosuppression post-greffe. L'efficacité de la Cy post-transplantation à haute dose dans la prévention de la GVHD permet cependant d'étudier cette question. À l'heure actuelle, il existe peu ou pas de remèdes pour les maladies étudiées dans cet essai en dehors d'une greffe de moelle osseuse ou de sang périphérique. Le sang périphérique pour cette greffe provient d'un parent qui est un demi-match ou "haplo" match avec le participant. Les donneurs possibles sont les parents, les frères et sœurs et les enfants. Afin d'aider la moelle osseuse à se développer, ou à "prendre", à l'intérieur du corps, les participants recevront une chimiothérapie et une radiothérapie avant la greffe. Après la greffe, les participants recevront de fortes doses de cyclophosphamide (Cytoxan®) ainsi que d'autres médicaments pour abaisser le système immunitaire, comme le tacrolimus. Ces médicaments peuvent réduire le risque de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) et de rejet du greffon de sang périphérique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

117

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Présence d'un donneur de cellules souches HLA-haploidentique ou compatible apparenté, ou d'un donneur non apparenté compatible 10/10
  • Diagnostics éligibles : syndrome myélodysplasique (SMD) avec au moins 1 élément à faible risque ; petit lymphome lymphocytaire (SLL) ou leucémie lymphoïde chronique (LLC) avec délétion 17p ou avec progression < 6 mois après un deuxième schéma thérapeutique ou plus ; Leucémie prolymphocytaire à cellules T (PLL) en réponse partielle ou mieux ; la leucémie myéloïde chronique (LMC) réfractaire à l'interféron ou à la tyrosine-kinase, ou LMC en deuxième phase chronique ou suivante; la maladie myéloproliférative à chromosome Philadelphie négatif (Ph-), y compris la myélofibrose ; Myélome multiple ou leucémie à plasmocytes en réponse partielle ou mieux ; Hématologie maligne en rémission complète avec maladie résiduelle minimale (MRM) détectable par cytogénétique conventionnelle, FISH, cytométrie en flux ou tests moléculaires
  • Toute greffe autologue antérieure doit avoir eu lieu il y a > 3 mois
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) >= 35 %, ou fraction de raccourcissement > 25 %
  • Bilirubine
  • AST et ALT
  • FEV1 et FVC >= 40 % des valeurs prédites ; en cas d'impossibilité d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, saturation en oxygène > 92 % à l'air ambiant
  • Statut de performance ECOG = 60

Critère d'exclusion:

  • Grossesse ou allaitement actif
  • Infection active non contrôlée
  • Greffe allogénique antérieure
  • Leucémie extramédullaire active ou maladie maligne active du système nerveux central (SNC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: PBSCT D90
Greffe de cellules souches du sang périphérique non myéloablative (PBSCT) avec un schéma préparatoire de fludarabine (Flu), de cyclophosphamide (Cy), d'irradiation corporelle totale (TBI) et de Cy post-greffe, de mycophénolate mofétil (MMF) et de tacrolimus comme prophylaxie de la GVHD. Le tacrolimus sera arrêté au jour 90 ou au jour 180 selon le statut GVHD.
Médicament: Fludarabine
Jours -6 à -2 : 30 mg/m^2 IV par jour
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Jours -6 et -5 : 14,5 mg/kg IV par jour Jours 3 et 4 : 50 mg/kg IV par jour
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • Cy
Médicament: Mycophénolate mofétil
Jours 5 à 35 : 15 mg/kg PO trois fois par jour (max 3 g/jour)
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Radiation: Irradiation corporelle totale
Jour -1 : 200 cGy en une seule fraction
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Tacrolimus
Commencez du jour 5 au jour 60 ou au jour 90 selon l'affectation de la cohorte. Peut être poursuivi jusqu'au jour 180 en fonction du statut GVHD.
Autres noms:
  • Prograf
  • FK506
  • FK-506
Expérimental: PBSCT D60
Greffe de cellules souches du sang périphérique non myéloablative (PBSCT) avec un schéma préparatoire de fludarabine (Flu), de cyclophosphamide (Cy), d'irradiation corporelle totale (TBI) et de Cy post-greffe, de mycophénolate mofétil (MMF) et de tacrolimus comme prophylaxie de la GVHD. Le tacrolimus sera arrêté au jour 60 ou au jour 180 selon le statut GVHD.
Médicament: Fludarabine
Jours -6 à -2 : 30 mg/m^2 IV par jour
Autres noms:
  • Fludara
Médicament: Cyclophosphamide
Jours -6 et -5 : 14,5 mg/kg IV par jour Jours 3 et 4 : 50 mg/kg IV par jour
Autres noms:
  • Cytoxane
  • CTX
  • Cy
Médicament: Mycophénolate mofétil
Jours 5 à 35 : 15 mg/kg PO trois fois par jour (max 3 g/jour)
Autres noms:
  • CellCept
  • MMF
Radiation: Irradiation corporelle totale
Jour -1 : 200 cGy en une seule fraction
Autres noms:
  • TCC
Médicament: Tacrolimus
Commencez du jour 5 au jour 60 ou au jour 90 selon l'affectation de la cohorte. Peut être poursuivi jusqu'au jour 180 en fonction du statut GVHD.
Autres noms:
  • Prograf
  • FK506
  • FK-506

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique (cohorte D90)
Délai: Jour 90
Ce résultat mesure la faisabilité de l'arrêt du tacrolimus prophylactique au jour 90.
Jour 90
Pourcentage de participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique (cohorte D60)
Délai: Jour 60
Ce résultat mesure la faisabilité de l'arrêt du tacrolimus prophylactique au jour 60.
Jour 60

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë de grades III à IV, jours 90 à 180 (J90)
Délai: Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants qui souffrent de GVHD aiguë de grade III ou IV entre le jour 90 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 90 sont évaluables.
Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants atteints de GVHD aiguë de grades III à IV, jours 60 à 180 (J60)
Délai: Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants qui souffrent de GVHD aiguë de grade III ou IV entre le jour 60 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 60 sont évaluables.
Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants atteints de GVHD chronique, jours 90-180 (J90)
Délai: Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants qui souffrent de GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur supplémentaire entre le jour 90 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 90 sont évaluables.
Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants atteints de GVHD chronique, jours 60 à 180 (J60)
Délai: Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants qui souffrent de GVHD chronique nécessitant un traitement immunosuppresseur supplémentaire entre le jour 60 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 60 sont évaluables.
Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants ayant subi un échec de greffe, jours 90-180 (D90)
Délai: Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants qui subissent un échec de greffe entre le jour 90 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 90 sont évaluables.
Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants ayant subi un échec de greffe, jours 60-180 (D60)
Délai: Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants qui subissent un échec de greffe entre le jour 60 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 60 sont évaluables.
Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants qui connaissent une rechute de la maladie, jours 90-180 (D90)
Délai: Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants qui connaissent une rechute de la maladie entre le jour 90 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 90 sont évaluables.
Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants qui connaissent une rechute de la maladie, jours 60 à 180 (J60)
Délai: Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants qui connaissent une rechute de la maladie entre le jour 60 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 60 sont évaluables.
Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants ayant subi une mortalité sans rechute, jours 90-180 (D90)
Délai: Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants décédés pour une raison autre qu'une rechute de la maladie entre le jour 90 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 90 sont évaluables.
Entre le jour 90 et le jour 180
Nombre de participants ayant subi une mortalité sans rechute, jours 60 à 180 (D60)
Délai: Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants décédés pour une raison autre qu'une rechute de la maladie entre le jour 60 et le jour 180. Seuls les participants capables d'arrêter le tacrolimus prophylactique au jour 60 sont évaluables.
Entre le jour 60 et le jour 180
Nombre de participants qui souffrent de GVHD de grades III à IV, jour 360 (J90)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui souffrent de GVHD de grade III ou IV au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de Nombre de participants qui souffrent de GVHD de grades III à IV, jour 360 (J60)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui souffrent de GVHD de grade III ou IV au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de participants atteints de GVHD chronique sévère, jour 360 (J90)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui souffrent de GVHD chronique sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur supplémentaire au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de Nombre de participants atteints de GVHD chronique sévère, jour 360 (J60)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui souffrent de GVHD chronique sévère nécessitant un traitement immunosuppresseur supplémentaire au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de Nombre de participants ayant subi un échec de greffe, jour 360 (D90)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui subissent un échec de greffe au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de Nombre de participants ayant subi un échec de greffe, jour 360 (J60)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui subissent un échec de greffe au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de participants qui connaissent une rechute, jour 360 (D90)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui connaissent une rechute de la maladie au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de participants qui connaissent une rechute, jour 360 (J60)
Délai: Jour 360
Nombre de participants qui connaissent une rechute de la maladie au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de participants ayant subi une mortalité sans récidive, jour 360 (D90)
Délai: Jour 360
Nombre de participants décédés pour une raison autre qu'une rechute de la maladie au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360
Nombre de participants ayant subi une mortalité sans récidive, jour 360 (J60)
Délai: Jour 360
Nombre de participants décédés pour une raison autre qu'une rechute de la maladie au jour 360. Tous les participants sont évaluables.
Jour 360

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amy E DeZern, MD, 410-502-7208

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2015

Première publication (Estimation)

22 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • J15165
  • P01CA015396 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • IRB00080399 (Autre identifiant: JHMIRB)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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