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Le lénalidomide et le blinatumomab pour le traitement du lymphome non hodgkinien récidivant

25 novembre 2025 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Un essai de phase I de l'association du lénalidomide et du blinatumomab chez des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant ou réfractaire

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de lénalidomide et de blinatumomab lorsqu'ils sont administrés ensemble dans le traitement de patients atteints d'un lymphome non hodgkinien qui est revenu après une période d'amélioration (rechute). Les thérapies biologiques, telles que le lénalidomide, utilisent des substances fabriquées à partir d'organismes vivants qui peuvent stimuler ou supprimer le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules cancéreuses. Le blinatumomab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules cancéreuses à se développer et à se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de lénalidomide lorsqu'il est administré en association avec le blinatumomab dans le schéma thérapeutique proposé.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Observer et enregistrer la réponse anti-tumorale de l'activité anti-tumorale (réponse complète [RC] et réponse partielle [RP] selon les critères de réponse du lymphome de l'atelier international).

II. Étudier la réponse immunitaire au blinatumomab seul et en association avec le lénalidomide.

III. Documenter le taux d'infection avec un calendrier de changement de poche de 96 heures pour le blinatumomab.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de lénalidomide.

INDUCTION : Les patients reçoivent du blinatumomab par voie intraveineuse (IV) en continu les jours 1 à 56 et du lénalidomide par voie orale (PO) aux jours 29 à 49 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CONSOLIDATION : Les patients obtenant une réponse, y compris une maladie stable, reçoivent du blinatumomab IV en continu les jours 1 à 7 et du lénalidomide PO aux jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

MAINTENANCE : Les patients recevant une réponse, y compris une maladie stable après la fin de la consolidation, reçoivent du lénalidomide PO les jours 1 à 21. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Pasadena, California, États-Unis, 91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
        • Yale University
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
        • Northside Hospital
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Amas de différenciation récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement (CD) 19+ lymphome non hodgkinien (LNH) (inclus dans cette catégorie sont folliculaires de grade I, II, III, zone marginale, cellule du manteau, zone grise, médiastin primaire, Burkitt, grand diffus cellule B, petit lymphome lymphocytaire); les patients précédemment traités avec un traitement ciblant le CD19 (y compris les lymphocytes T chimériques récepteurs de l'antigène [CAR T]) doivent subir une biopsie et/ou une cytométrie en flux ultérieures confirmant la positivité du CD19
  • Karnofsky >= 60%
  • Espérance de vie supérieure à 12 semaines
  • Numération absolue des neutrophiles > 1000/mcL
  • Plaquettes >= 50 000/mcL
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT) (uniquement si les tests de la fonction hépatique élevés [LFT] sont dus à une maladie) = < 5,0 x la limite supérieure de la normale de l'établissement
  • Surface corporelle (BSA) - clairance de la créatinine normalisée >= 60 ml/min/1,73 m^2 (en utilisant la clairance de la créatinine Cockcroft-Gault [CrCl])
  • Les patients doivent avoir eu au moins deux traitements chimiothérapeutiques ou biologiques antérieurs (par ex. rituximab seul) et non éligibles actuellement aux options curatives standard ; les stéroïdes seuls et la radiothérapie locale ne comptent pas comme régimes ; la radiothérapie sur > 1 site et la greffe sont considérées comme des régimes antérieurs
  • Tout traitement antérieur doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
  • Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant le début du lénalidomide et doivent soit s'engager à continuer à s'abstenir de relations hétérosexuelles avoir des rapports sexuels ou commencer DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode très efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 28 jours avant de commencer à prendre du lénalidomide ; Le FCBP doit également accepter les tests de grossesse en cours ; les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors d'un contact sexuel avec un FCBP même s'ils ont subi une vasectomie réussie ; toutes les patientes doivent être informées au moins tous les 28 jours des précautions à prendre pendant la grossesse et des risques d'exposition du fœtus
  • Les patients doivent avoir une maladie radiographiquement mesurable ; une maladie radiographiquement mesurable est définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme > 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme > 10 mm avec une tomodensitométrie (TDM) en spirale ; les lésions dans les zones anatomiques précédemment irradiées (rayonnement externe) ne peuvent pas être considérées comme des lésions cibles à moins qu'il n'y ait eu une croissance documentée de ces lésions après la radiothérapie
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

  • Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles à condition qu'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité de l'étude en plus des éléments suivants :

    • Au cours d'un traitement antérieur contre le lymphome, les patients ne doivent pas avoir subi d'infections documentées attribuées au statut VIH+
    • Aucun antécédent de non-adhésion au cART et disposé à adhérer au cART pendant l'étude

    • Médicaments antirétroviraux dont les profils de toxicité se chevauchent ou sont similaires en tant qu'agents de l'étude non autorisés :

      • Efavirenz non autorisé en raison d'une toxicité potentielle sur le système nerveux central (SNC)
      • Stavudine non autorisée en raison d'effets neuropathiques potentiels
      • Zidovudine non autorisée en raison d'effets myélosuppresseurs
    • Les patients doivent accepter d'être suivis au moins tous les 3 mois environ par un médecin expert en gestion de la maladie à VIH
  • Les patients doivent accepter d'être suivis au moins tous les 3 mois environ par un médecin expert en gestion de la maladie à VIH

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant
  • Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
  • Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des effets indésirables neurologiques et autres.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au lénalidomide et au blinatumomab ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car le lénalidomide est un agent pouvant avoir des effets tératogènes ou abortifs ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par le lénalidomide, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le lénalidomide
  • Utilisation concomitante d'autres agents ou traitements anticancéreux
  • Hépatite active connue, type B ou C ; les patients sous traitement suppressif avec une charge virale négative et aucun signe de lésion hépatique sont éligibles
  • Traitement antérieur par lénalidomide dans les 8 semaines précédant l'entrée dans l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (blinatumomab, lénalidomide)

INDUCTION : Les patients reçoivent du blinatumomab IV en continu les jours 1 à 56 et du lénalidomide PO aux jours 29 à 49 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

CONSOLIDATION : Les patients obtenant une réponse, y compris une maladie stable, reçoivent du blinatumomab IV en continu les jours 1 à 7 et du lénalidomide PO aux jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

MAINTENANCE : Les patients recevant une réponse, y compris une maladie stable après la fin de la consolidation, reçoivent du lénalidomide PO les jours 1 à 21. Les cycles se répètent tous les 28 jours pendant jusqu'à 2 ans en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: Blinatumomab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Blincyto
  • Anticorps Monoclonal Bispécifique Anti-CD19 x Anti-CD3
  • Anticorps Monoclonal Bispécifique Recombinant Anti-CD19/Anti-CD3 MT103
  • MEDI-538
  • MT-103
  • AMG 103
  • MT103
  • AMG103
  • MÉDI538
  • AMG-103
  • MÉDI 538
Médicament: Lénalidomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
  • CC 5013

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la toxicité
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront classés selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 4.0 (version 5.0 commençant le 1er avril 2018). Les toxicités (grade, type, cycle et attribution) rencontrées seront répertoriées pour chaque patient et résumées à l'aide de méthodes descriptives standard.
Jusqu'à 24 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse anti-tumorale clinique (réponse complète et réponse partielle selon les critères de réponse du lymphome de l'atelier international)
Délai: Jusqu'à 24 mois
Seront résumées à l'aide de méthodes descriptives standard.
Jusqu'à 24 mois
Modifications de la fréquence des lymphocytes T CD4+
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 57
Seront évalués et comparés à chaque instant, à l'aide de méthodes de régression qui intègrent des mesures répétées. Pour chacune des 2 premières mesures de CD4+, comparera les valeurs du jour 0 (avant tout traitement) aux valeurs du jour 15 (après 2 semaines de blinatumomab) et le jour 57 (après 4 semaines de blinatumomab et de lénalidomide) au valeur du jour 15. Une analyse supplémentaire sera entreprise pour explorer la relation entre les changements (ou l'absence de changements) et la réponse. Le test t pour échantillons appariés sera utilisé pour donner une idée de la puissance/sensibilité qui sera disponible pour ces comparaisons.
Ligne de base jusqu'au jour 57
Modifications de la production d'interféron (INF)-gamma à partir des lymphocytes T CD4+
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 57
Seront évalués et comparés à chaque instant, à l'aide de méthodes de régression qui intègrent des mesures répétées. Pour chacune des premières fréquences de lymphocytes T CD8+ et production d'INF-gamma, comparera les valeurs du jour 0 (avant tout traitement) aux valeurs du jour 15 (après 2 semaines de blinatumomab) et du jour 57 (après 4 semaines de à la fois le blinatumomab et le lénalidomide) à la valeur au jour 15. Une analyse supplémentaire sera entreprise pour explorer la relation entre les changements (ou l'absence de changements) et la réponse. Le test t pour échantillons appariés sera utilisé pour donner une idée de la puissance/sensibilité qui sera disponible pour ces comparaisons.
Ligne de base jusqu'au jour 57

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joseph M Tuscano, City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

24 novembre 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

24 novembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 octobre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 octobre 2015

Première publication (Estimé)

6 octobre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

26 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2015-01640 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 9924 (Autre identifiant: CTEP)
  • UM1CA186717 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • PHI-79

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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