Lenalidomidi ja blinatumomabi uusiutuneen non-Hodgkin-lymfooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uusiutunut erilaistumisklusteri (CD) 19+ non-Hodgkin-lymfooma (NHL) (tähän luokkaan kuuluvat follikulaarinen aste I, II, III, marginaalinen vyöhyke, vaippasolu, harmaa vyöhyke, primaarinen välikarsina, Burkitt, diffuusi suuri B-solu, pieni lymfosyyttinen lymfooma); potilaille, joita on aiemmin hoidettu CD19-kohdennettulla hoidolla (mukaan lukien kimeeriset antigeenireseptorin T-solut [CAR T]), on otettava myöhemmin biopsia ja/tai virtaussytometria, joka vahvistaa CD19-positiivisuuden
• Karnofsky >= 60 %
• Odotettavissa oleva elinikä yli 12 viikkoa
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/mcL
• Verihiutaleet >= 50 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) (vain jos kohonneet maksan toimintakokeet [LFT] johtuvat sairaudesta) = < 5,0 x laitoksen normaalin yläraja
• Kehon pinta-alan (BSA) normalisoitu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 (käyttämällä Cockcroft-Gault-kreatiniinipuhdistumaa [CrCl])
• Potilaalla on täytynyt olla vähintään kaksi aiempaa kemoterapeuttista tai biologista (esim. rituksimabi yksinään) hoito-ohjelmat, jotka eivät tällä hetkellä ole oikeutettuja tavanomaisiin hoitovaihtoehtoihin; steroideja yksinään ja paikallista säteilyä ei lasketa hoito-ohjelmiksi; säteilyä > 1 kohtaan ja siirtoa pidetään aikaisempana hoitona
• Kaikki aikaisemmat hoidot on oltava saatettu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml 10–14 vuorokauden sisällä ennen lenalidomidihoidon aloittamista ja uudelleen 24 tunnin sisällä lenalidomidin käytön aloittamisesta, ja heidän on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaaleista. yhdynnässä tai aloita KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 28 päivää ennen lenalidomidin käytön aloittamista; FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti; miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia; kaikkia potilaita on neuvottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä
• Potilailla on oltava radiografisesti mitattavissa oleva sairaus; radiografisesti mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT); vaurioita aiemmin säteilytetyillä anatomisilla alueilla (ulkoinen sädesäteily) ei voida pitää kohdevaurioina, ellei näiden leesioiden ole dokumentoitua kasvua sädehoidon jälkeen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut tutkimuksen kelpoisuuskriteerit seuraavien lisäksi:

  • Aiemman lymfoomahoidon aikana potilailla ei saa olla ollut dokumentoituja infektioita, jotka johtuvat HIV+-statuksesta
  • Ei historiaa CART-hyväksynnän noudattamatta jättämisestä ja halukkuus noudattaa CART-vaatimusta opiskelun aikana

  • Antiretroviraaliset lääkkeet, joilla on päällekkäisiä tai samanlaisia ​​toksisuusprofiileja kuin tutkimusaineilla, eivät ole sallittuja:

    • Efavirentsia ei saa sallia mahdollisen keskushermostotoksisuuden vuoksi
    • Stavudiinia ei sallita mahdollisten neuropaattisten vaikutusten vuoksi
    • Tsidovudiinia ei sallita myelosuppressiivisten vaikutusten vuoksi
  • HIV-taudin hallinnan asiantuntijan on oltava valmis seuraamaan potilaita vähintään noin kolmen kuukauden välein
• HIV-taudin hallinnan asiantuntijan on oltava valmis seuraamaan potilaita vähintään noin kolmen kuukauden välein

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista lääkkeistä johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka häiritsisi neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin lenalidomidi ja blinatumomabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska lenalidomidi on aine, jolla voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia; koska äidin lenalidomidihoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan lenalidomidilla
• Muiden syövänvastaisten aineiden tai hoitojen samanaikainen käyttö
• Tunnettu aktiivinen hepatiitti, tyyppi B tai C; Supressiohoitoa saavat potilaat, joilla on negatiivinen viruskuorma ja joilla ei ole näyttöä maksavauriosta, ovat tukikelpoisia
• Aiempi lenalidomidihoito 8 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista