Lenalidomid og Blinatumomab til behandling af recidiverende non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet recidiverende klynge af differentiering (CD)19+ non-Hodgkin lymfom (NHL) (inkluderet i denne kategori er follikulær grad I, II, III, marginal zone, kappecelle, grå zone, primær mediastinal, Burkitt's, diffus stor B-celle, lille lymfocytisk lymfom); patienter, der tidligere er behandlet med CD19-målrettet terapi (herunder kimæriske antigenreceptor-T-celler [CAR T]) skal have en efterfølgende biopsi og/eller flowcytometri, der bekræfter CD19-positivitet
• Karnofsky >= 60 %
• Forventet levetid på mere end 12 uger
• Absolut neutrofiltal > 1000/mcL
• Blodplader >= 50.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) (kun hvis forhøjede leverfunktionsprøver [LFT'er] skyldes sygdom) =< 5,0 x institutionel øvre normalgrænse
• Kropsoverfladeareal (BSA)-normaliseret kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (ved at bruge Cockcroft-Gault kreatininclearance [CrCl])
• Patienter skal have haft mindst to tidligere kemoterapeutiske eller biologiske lægemidler (f. rituximab alene) regimer og ikke i øjeblikket kvalificeret til standardkurative muligheder; steroider alene og lokal stråling tæller ikke som regimer; stråling til > 1 sted og transplantation betragtes som tidligere regimer
• Enhver tidligere behandling skal være afsluttet mindst 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter start af lenalidomid og skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuel samleje eller påbegynd TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode PÅ SAMME TID, mindst 28 dage før hun begynder at tage lenalidomid; FCBP skal også acceptere igangværende graviditetstest; mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med en FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi; alle patienter skal rådgives mindst hver 28. dag om graviditetsforholdsregler og risici for føtal eksponering
• Patienter skal have radiografisk målbar sygdom; radiografisk målbar sygdom defineres som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som > 20 mm med konventionelle teknikker eller som > 10 mm med spiral computertomografi (CT) scanning; læsioner i tidligere bestrålede anatomiske områder (ekstern strålestråling) kan ikke betragtes som mållæsioner, medmindre der er dokumenteret vækst af disse læsioner efter strålebehandling
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Human immundefektvirus (HIV) inficerede patienter er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle de andre berettigelseskriterier i undersøgelsen ud over følgende:

  • Under tidligere lymfombehandling må patienter ikke have oplevet dokumenterede infektioner, der tilskrives HIV+-status
  • Ingen historie med manglende overholdelse af cART og villig til at følge cART under undersøgelse

  • Antiretrovirale lægemidler med overlappende eller lignende toksicitetsprofiler som undersøgelsesmidler er ikke tilladt:

    • Efavirenz ikke tilladt på grund af potentiel toksicitet i centralnervesystemet (CNS).
    • Stavudin er ikke tilladt på grund af potentielle neuropatiske virkninger
    • Zidovudin ikke tilladt på grund af myelosuppressive virkninger
  • Patienter skal være villige til at blive fulgt mindst hver tredje måned af en læge, der er ekspert i hiv-sygdomshåndtering
• Patienter skal være villige til at blive fulgt mindst hver tredje måned af en læge, der er ekspert i hiv-sygdomshåndtering

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som lenalidomid og blinatumomab eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi lenalidomid er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med lenalidomid, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med lenalidomid
• Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger
• Kendt aktiv hepatitis, type B eller C; patienter i suppressiv behandling med en negativ viral belastning og ingen tegn på leverskade er kvalificerede
• Forudgående behandling med lenalidomid inden for 8 uger før indtræden i undersøgelsen