Lenalidomid i Blinatumomab w leczeniu nawrotowego chłoniaka nieziarniczego

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nawrotowy chłoniak nieziarniczy (CD)19+ nieziarniczy (NHL) (do tej kategorii zalicza się grudkowy stopień I, II, III, strefę brzeżną, komórki płaszcza, szarą strefę, pierwotne śródpiersie, Burkitta, rozsiane duże limfocytów B, chłoniak z małych limfocytów); pacjenci wcześniej leczeni terapią ukierunkowaną na CD19 (w tym chimeryczne limfocyty T receptora antygenu [CAR T]) muszą mieć późniejszą biopsję i/lub cytometrię przepływową potwierdzającą pozytywność CD19
• Karnofsky >= 60%
• Oczekiwana długość życia powyżej 12 tygodni
• Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/ml
• Płytki >= 50 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy obowiązująca w danej placówce
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• AspAT (SGOT)/ALT (SGPT) (tylko jeśli podwyższone wyniki testów czynnościowych wątroby [LFT] są spowodowane chorobą) =< 5,0 x górna granica normy w danej placówce
• Powierzchnia ciała (BSA) - znormalizowany klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 (przy użyciu klirensu kreatyniny Cockcrofta-Gaulta [CrCl])
• Pacjenci muszą mieć wcześniej co najmniej dwie chemioterapeutyki lub leki biologiczne (np. sam rytuksymab) i obecnie nie kwalifikuje się do standardowych opcji leczniczych; same sterydy i miejscowe promieniowanie nie liczą się jako schematy leczenia; radioterapię w > 1 miejsce i przeszczep uważa się za wcześniejsze schematy leczenia
• Każda wcześniejsza terapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mIU/ml w ciągu 10-14 dni przed i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia stosowania lenalidomidu oraz muszą albo zobowiązać się do dalszej abstynencji od heteroseksualnych współżyć lub rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń, jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania lenalidomidu; FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię; wszyscy pacjenci muszą być informowani co najmniej raz na 28 dni o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu
• Pacjenci muszą mieć chorobę mierzalną radiologicznie; choroba mierzalna radiologicznie jest zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) > 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub > 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT); zmiany w uprzednio napromienianych obszarach anatomicznych (promieniowanie wiązką zewnętrzną) nie mogą być uznane za zmiany docelowe, chyba że udokumentowano wzrost tych zmian po radioterapii
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

• Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) kwalifikują się pod warunkiem, że spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne do badania oprócz następujących:

  • W trakcie wcześniejszego leczenia chłoniaka u pacjentów nie mogą wystąpić udokumentowane zakażenia związane ze statusem HIV+
  • Brak historii nieprzestrzegania cART i chęci przestrzegania cART podczas badania

  • Leki przeciwretrowirusowe o nakładających się lub podobnych profilach toksyczności jak leki badane są niedozwolone:

    • Efawirenz nie jest dozwolony ze względu na potencjalną toksyczność dla ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
    • Stawudyna nie jest dozwolona ze względu na potencjalne skutki neuropatyczne
    • Zydowudyna nie jest dozwolona ze względu na działanie mielosupresyjne
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wizyty kontrolne co najmniej raz na 3 miesiące przez lekarza eksperta w zakresie leczenia zakażeń wirusem HIV
• Pacjenci muszą wyrazić zgodę na wizyty kontrolne co najmniej raz na 3 miesiące przez lekarza eksperta w zakresie leczenia zakażeń wirusem HIV

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do lenalidomidu i blinatumomabu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ lenalidomid jest środkiem o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki lenalidomidem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona lenalidomidem
• Jednoczesne stosowanie innych środków przeciwnowotworowych lub terapii
• Znane czynne zapalenie wątroby typu B lub C; kwalifikują się pacjenci poddawani terapii supresyjnej z ujemnym mianem wirusa i bez dowodów uszkodzenia wątroby
• Wcześniejsze leczenie lenalidomidem w ciągu 8 tygodni przed włączeniem do badania