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来那度胺和 Blinatumomab 治疗复发性非霍奇金淋巴瘤

2024年2月14日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

来那度胺和 Blinatumomab 联合治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的 I 期试验

该 I 期试验研究了来那度胺和博纳吐单抗一起用于治疗经过一段时间改善（复发）后复发的非霍奇金淋巴瘤患者的副作用和最佳剂量。 生物疗法，如来那度胺，使用由活生物体制成的物质，可以以不同方式刺激或抑制免疫系统并阻止癌细胞生长。 Blinatumomab 是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定来那度胺在拟议方案中与博纳吐单抗联合给药时的最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标：

I.观察和记录抗肿瘤活性抗肿瘤反应（根据国际研讨会淋巴瘤反应标准的完全反应[CR]和部分反应[PR]）。

二。 研究博纳吐单抗单独和联合来那度胺的免疫反应。

三、 使用博纳吐单抗 96 小时换袋计划记录感染率。

大纲：这是来那度胺的剂量递增研究。

诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-56 天连续静脉内接受 blinatumomab (IV)，并在第 29-49 天口服 (PO) 来那度胺。

巩固：达到反应（包括病情稳定）的患者在第 1-7 天连续接受博纳吐单抗静脉注射，并在第 1-21 天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。

维护：在完成巩固治疗后获得包括病情稳定在内的反应的患者在第 1-21 天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 2 年。

完成研究治疗后，对患者进行为期 2 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

44

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Pasadena、California、美国、91105
        • Keck Medical Center of USC Pasadena
      • Sacramento、California、美国、95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、美国、06520
        • Yale University
      • New Haven、Connecticut、美国、06510
        • Smilow Cancer Center/Yale-New Haven Hospital
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Northside Hospital
    • Kansas
      • Fairway、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Clinical Research Center
      • Kansas City、Kansas、美国、66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 经组织学或细胞学证实的复发性分化簇 (CD)19+ 非霍奇金淋巴瘤 (NHL)（此类包括滤泡 I、II、III 级、边缘区、套细胞、灰区、原发性纵隔、伯基特氏、弥漫性大B 细胞、小淋巴细胞淋巴瘤）；先前接受过 CD19 靶向治疗（包括嵌合抗原受体 T 细胞 [CAR T]）的患者必须进行后续活检和/或流式细胞术确认 CD19 阳性
  • 卡诺夫斯基 >= 60%
  • 预期寿命超过 12 周
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1000/mcL
  • 血小板 >= 50,000/mcL
  • 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
  • AST (SGOT)/ALT(SGPT)（仅当肝功能检查 [LFT] 升高是由疾病引起时）=< 5.0 x 机构正常上限
  • 体表面积 (BSA)-归一化肌酐清除率 >= 60 mL/min/1.73 m^2（使用 Cockcroft-Gault 肌酐清除率 [CrCl]）
  • 患者必须至少接受过两次化疗或生物制剂（例如 单独利妥昔单抗）方案，目前不符合标准治疗方案；单独使用类固醇和局部放疗不算作治疗方案；放射到 > 1 个部位和移植被认为是先前的治疗方案
  • 任何先前的治疗必须在进入研究前至少 4 周完成
  • 育龄女性 (FCBP) 必须在开始来那度胺前 10 - 14 天内和开始来那度胺后 24 小时内再次进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 mIU/mL，并且必须承诺继续戒除异性恋在她开始服用来那度胺之前至少 28 天，性交或同时开始两种可接受的节育方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法； FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试；男性必须同意在与 FCBP 发生性接触时使用乳胶避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术；必须至少每 28 天向所有患者提供有关怀孕预防措施和胎儿接触风险的咨询
  • 患者必须患有放射学可测量的疾病；放射学可测量的疾病定义为至少一个病变可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 > 20 毫米，使用常规技术或 > 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描；先前受过照射的解剖区域（外部束辐射）中的病灶不能被视为目标病灶，除非有记录显示这些病灶在放疗后生长
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者符合资格，前提是他们除了满足以下条件外，还满足研究的所有其他资格标准：

    • 在先前的淋巴瘤治疗期间，患者不得经历过因 HIV+ 状态而导致的有记录的感染
    • 没有不遵守 cART 的历史并且愿意在学习期间遵守 cART

    • 不允许使用具有重叠或相似毒性特征的抗逆转录病毒药物作为研究药物：

      • 由于潜在的中枢神经系统 (CNS) 毒性，依非韦伦不允许使用
      • 由于潜在的神经病变作用，不允许使用司他夫定
      • 由于骨髓抑制作用，不允许使用齐多夫定
    • 患者必须愿意至少每 3 个月接受一次 HIV 疾病管理专家的随访
  • 患者必须愿意至少每 3 个月接受一次 HIV 疾病管理专家的随访

排除标准：

  • 在进入研究前 4 周内接受过化疗或放疗的患者，或因提前 4 周以上服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者
  • 正在接受任何其他研究药物的患者
  • 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
  • 归因于与来那度胺和 blinatumomab 或研究中使用的其他药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
  • 孕妇被排除在本研究之外，因为来那度胺是一种具有潜在致畸或流产作用的药物；由于母亲接受来那度胺治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受来那度胺治疗，则应停止母乳喂养
  • 同时使用其他抗癌药物或治疗
  • 已知活动性乙型或丙型肝炎；接受抑制治疗且病毒载量为阴性且无肝损伤证据的患者符合条件
  • 进入研究前 8 周内接受过来那度胺治疗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（博纳吐单抗、来那度胺）

诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-56 天连续接受博纳吐单抗静脉注射，并在第 29-49 天接受来那度胺口服。

巩固：达到反应（包括病情稳定）的患者在第 1-7 天连续接受博纳吐单抗静脉注射，并在第 1-21 天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个周期。

维护：在完成巩固治疗后获得包括病情稳定在内的反应的患者在第 1-21 天口服来那度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每 28 天重复一次长达 2 年。
生物：博纳吐单抗
鉴于IV
其他名称：
  • 布林西托
  • 抗 CD19 x 抗 CD3 双特异性单克隆抗体
  • 抗CD19/抗CD3重组双特异性单克隆抗体MT103
  • MEDI-538
  • MT-103
  • AMG 103
  • MT103
  • MEDI538
药品：来那度胺
给定采购订单
其他名称：
  • CC-5013
  • 来那度胺
  • CC5013
  • 疾控中心 501

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
毒性发生率
大体时间：长达 24 个月
将根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版（2018 年 4 月 1 日开始的 5.0 版）进行分级。 将为每位患者列出所经历的毒性（等级、类型、周期和归因），并使用标准描述方法进行总结。
长达 24 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
临床抗肿瘤反应（根据国际研讨会淋巴瘤反应标准的完全反应和部分反应）
大体时间：长达 24 个月
将使用标准描述方法进行总结。
长达 24 个月
CD4+ T 细胞频率的变化
大体时间：截至第 57 天的基线
将在每个时间点使用包含重复测量的回归方法进行评估和比较。 对于前 2 个 CD4+ 测量中的每一个，将比较第 0 天的值（任何治疗前）与第 15 天的值（博纳吐单抗治疗 2 周后）和第 57 天（博纳吐单抗和来那度胺治疗 4 周后）的值第 15 天的价值。 将进行额外的分析，以探索变化（或缺乏变化）与响应之间的关系。 配对样本 t 检验将用于提供可用于这些比较的功效/灵敏度的感觉。
截至第 57 天的基线
CD4+ T 细胞产生干扰素 (INF)-γ 的变化
大体时间：截至第 57 天的基线
将在每个时间点使用包含重复测量的回归方法进行评估和比较。 对于每个第一个 CD8+ T 细胞频率和 INF-γ 产生，将比较第 0 天的值（任何治疗前）与第 15 天的值（博纳吐单抗治疗 2 周后）和第 57 天（治疗 4 周后） blinatumomab 和来那度胺）至第 15 天的值。 将进行额外的分析，以探索变化（或缺乏变化）与响应之间的关系。 配对样本 t 检验将用于提供可用于这些比较的功效/灵敏度的感觉。
截至第 57 天的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Joseph M Tuscano、City of Hope Comprehensive Cancer Center LAO

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年11月15日

初级完成 (估计的)

2025年3月31日

研究完成 (估计的)

2025年3月31日

研究注册日期

首次提交

2015年10月5日

首先提交符合 QC 标准的

2015年10月5日

首次发布 (估计的)

2015年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年2月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月14日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2015-01640 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186644 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 9924 (其他标识符：CTEP)
  • UM1CA186717 (美国 NIH 拨款/合同)
  • PHI-79

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