Леналидомид и блинатумомаб для лечения рецидива неходжкинской лимфомы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный рецидив кластера дифференцировки (CD)19+ неходжкинской лимфомы (НХЛ) (в эту категорию входят фолликулярная степень I, II, III, маргинальная зона, мантийно-клеточная, серая зона, первично-медиастинальная, Беркитта, диффузная крупная В-клеточная, малая лимфоцитарная лимфома); пациенты, ранее получавшие терапию, нацеленную на CD19 (включая Т-клетки с химерным антигенным рецептором [CAR T]), должны пройти последующую биопсию и/или проточную цитометрию, подтверждающую положительный результат на CD19.
• Карновски >= 60%
• Ожидаемая продолжительность жизни более 12 недель
• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
• Тромбоциты >= 50 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) (только если повышенные тесты функции печени [LFT] вызваны заболеванием) = < 5,0 x установленный верхний предел нормы
• Площадь поверхности тела (BSA)-нормализованный клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 (с использованием клиренса креатинина Кокрофта-Голта [CrCl])
• Пациенты должны пройти не менее двух предшествующих химиотерапевтических или биологических препаратов (например, один ритуксимаб) схемы и в настоящее время не подходят для стандартных вариантов лечения; только стероиды и местное облучение не считаются схемами лечения; облучение > 1 участка и трансплантация считаются предшествующими схемами
• Любая предыдущая терапия должна быть завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10–14 дней до и повторно в течение 24 часов после начала приема леналидомида, а также должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов. половой акт или начало ДВУХ допустимых методов контроля над рождаемостью, одного высокоэффективного метода и одного дополнительного эффективного метода ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до того, как она начнет принимать леналидомид; FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность; мужчины должны дать согласие на использование латексного презерватива во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия; все пациенты должны получать консультации не реже одного раза в 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.
• Пациенты должны иметь рентгенологически поддающееся измерению заболевание; рентгенологически поддающееся измерению заболевание определяется как по крайней мере одно поражение, которое может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении (самый длинный регистрируемый диаметр), как > 20 мм с помощью обычных методов или как > 10 мм с помощью спиральной компьютерной томографии (КТ); поражения в ранее облученных анатомических областях (внешнее лучевое облучение) не могут считаться целевыми поражениями, если только не был документально подтвержден рост этих поражений после лучевой терапии.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

• Пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), имеют право на участие при условии, что они соответствуют всем другим критериям приемлемости исследования в дополнение к следующему:

  • Во время предшествующей терапии лимфомы у пациентов не должно быть документально подтвержденных инфекций, связанных с ВИЧ-положительным статусом.
  • Нет в анамнезе случаев несоблюдения КАРТ и желания придерживаться КАРТ во время исследования

  • Антиретровирусные препараты с перекрывающимися или схожими профилями токсичности в качестве исследуемых агентов не допускаются:

    • Эфавиренз не разрешен из-за потенциальной токсичности центральной нервной системы (ЦНС).
    • Ставудин не разрешен из-за потенциальных невропатических эффектов.
    • Зидовудин не разрешен из-за миелосупрессивного действия.
  • Пациенты должны быть готовы к тому, чтобы как минимум каждые 3 месяца их наблюдал врач-эксперт по лечению ВИЧ-инфекции.
• Пациенты должны быть готовы к тому, чтобы как минимум каждые 3 месяца их наблюдал врач-эксперт по лечению ВИЧ-инфекции.

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с леналидомидом и блинатумомабом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, потому что леналидомид является агентом с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери леналидомидом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится леналидомидом.
• Одновременное использование других противораковых агентов или методов лечения
• Известный активный гепатит типа В или С; пациенты, получающие супрессивную терапию, с отрицательной вирусной нагрузкой и отсутствием признаков поражения печени
• Предварительное лечение леналидомидом в течение 8 недель до включения в исследование