Lenalidomida e Blinatumomabe para o Tratamento de Linfoma Não-Hodgkin Recidivante

Critério de inclusão:

• Grupo de diferenciação recidivante confirmado histológica ou citologicamente (CD) 19+ linfoma não-Hodgkin (NHL) (incluídos nesta categoria são folicular grau I, II, III, zona marginal, células do manto, zona cinza, mediastinal primário, Burkitt, grande difuso células B, linfoma linfocítico pequeno); pacientes previamente tratados com terapia direcionada a CD19 (incluindo células T do receptor de antígeno quimérico [CAR T]) devem ter uma biópsia subsequente e/ou citometria de fluxo confirmando a positividade de CD19
• Karnofsky >= 60%
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Contagem absoluta de neutrófilos > 1000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) (somente se testes de função hepática elevados [LFTs] forem devidos a doença) = < 5,0 x limite superior institucional do normal
• Depuração de creatinina normalizada por área de superfície corporal (BSA) >= 60 mL/min/1,73 m^2 (usando a depuração de creatinina Cockcroft-Gault [CrCl])
• Os pacientes devem ter feito pelo menos dois tratamentos quimioterápicos ou biológicos anteriores (p. rituximabe sozinho) e atualmente não elegíveis para opções curativas padrão; esteróides sozinhos e radiação local não contam como regimes; radiação para > 1 local e transplante são considerados esquemas prévios
• Qualquer terapia anterior deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10 a 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após o início da lenalidomida e devem se comprometer com a abstinência contínua de sexo heterossexual relação sexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida; todas as pacientes devem ser aconselhadas no mínimo a cada 28 dias sobre precauções na gravidez e riscos de exposição fetal
• Os pacientes devem ter doença mensurável radiograficamente; doença mensurável radiograficamente é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como > 20 mm com técnicas convencionais ou como > 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral; lesões em áreas anatômicas previamente irradiadas (radiação de feixe externo) não podem ser consideradas lesões-alvo, a menos que haja crescimento documentado dessas lesões após a radioterapia
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Os pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis desde que atendam a todos os outros critérios de elegibilidade do estudo, além do seguinte:

  • Durante a terapia anterior para linfoma, os pacientes não devem ter experimentado infecções documentadas atribuídas ao status HIV+
  • Sem histórico de não adesão ao cART e disposto a aderir ao cART durante o estudo

  • Medicamentos antirretrovirais com sobreposição ou perfis de toxicidade semelhantes aos agentes do estudo não são permitidos:

    • Efavirenz não permitido devido a potencial toxicidade do sistema nervoso central (SNC)
    • Estavudina não é permitida devido a potenciais efeitos neuropáticos
    • Zidovudina não permitida devido a efeitos mielossupressores
  • Os pacientes devem estar dispostos a serem acompanhados no mínimo aproximadamente a cada 3 meses por um médico especialista em tratamento de doenças por HIV
• Os pacientes devem estar dispostos a serem acompanhados no mínimo aproximadamente a cada 3 meses por um médico especialista em tratamento de doenças por HIV

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a lenalidomida e blinatumomabe ou outros agentes usados ​​no estudo
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque a lenalidomida é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com lenalidomida, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com lenalidomida
• Uso concomitante de outros agentes ou tratamentos anticancerígenos
• Hepatite ativa conhecida, tipo B ou C; pacientes em terapia supressiva com carga viral negativa e sem evidência de dano hepático são elegíveis
• Tratamento prévio com lenalidomida dentro de 8 semanas antes de entrar no estudo