Lenalidomid und Blinatumomab zur Behandlung von rezidiviertem Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes Differenzierungscluster (CD)19+ Non-Hodgkin-Lymphom (NHL) (in dieser Kategorie enthalten sind follikulärer Grad I, II, III, Marginalzone, Mantelzelle, Grauzone, primär mediastinal, Burkitt-Lymphom, diffus groß B-Zell, kleines lymphozytisches Lymphom); Bei Patienten, die zuvor mit einer gegen CD19 gerichteten Therapie (einschließlich chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen [CAR T]) behandelt wurden, muss eine nachfolgende Biopsie und/oder Durchflusszytometrie durchgeführt werden, die die CD19-Positivität bestätigt
• Karnofski >= 60 %
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Absolute Neutrophilenzahl > 1000/μl
• Blutplättchen >= 50.000/μl
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) (nur wenn erhöhte Leberfunktionstests [LFTs] krankheitsbedingt sind) = < 5,0 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Körperoberfläche (KOF)-normalisierte Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance [CrCl])
• Die Patienten müssen mindestens zwei vorherige chemotherapeutische oder biologische (z. Rituximab allein) und sind derzeit nicht für standardmäßige kurative Optionen geeignet; Steroide allein und lokale Bestrahlung zählen nicht als Therapien; Bestrahlung an > 1 Stelle und Transplantation gelten als vorherige Therapien
• Jede vorangegangene Therapie muss mindestens 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie abgeschlossen sein
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 25 mIU/ml innerhalb von 10 - 14 Tagen vor und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Lenalidomid aufweisen und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz von Heterosexualität verpflichten Geschlechtsverkehr oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten; Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden
• Die Patienten müssen eine röntgenologisch messbare Erkrankung haben; Eine röntgenologisch messbare Erkrankung ist definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als > 20 mm oder als > 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT)-Scan genau gemessen werden kann; Läsionen in zuvor bestrahlten anatomischen Bereichen (externe Bestrahlung) können nicht als Zielläsionen angesehen werden, es sei denn, es wurde ein dokumentiertes Wachstum dieser Läsionen nach der Strahlentherapie festgestellt
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

• Mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV) infizierte Patienten sind teilnahmeberechtigt, sofern sie zusätzlich zu den folgenden Kriterien alle anderen Zulassungskriterien der Studie erfüllen:

  • Während einer vorangegangenen Lymphomtherapie dürfen die Patienten keine dokumentierten Infektionen haben, die dem HIV+-Status zugeschrieben werden
  • Keine Vorgeschichte von Nichteinhaltung von cART und bereit, sich während des Studiums an cART zu halten

  • Antiretrovirale Medikamente mit überlappenden oder ähnlichen Toxizitätsprofilen wie Studienwirkstoffe nicht erlaubt:

    • Efavirenz wegen möglicher Toxizität für das Zentralnervensystem (ZNS) nicht zugelassen
    • Stavudin ist aufgrund möglicher neuropathischer Wirkungen nicht erlaubt
    • Zidovudin ist wegen myelosuppressiver Wirkung nicht erlaubt
  • Die Patienten müssen bereit sein, mindestens etwa alle 3 Monate von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Krankheiten nachuntersucht zu werden
• Die Patienten müssen bereit sein, mindestens etwa alle 3 Monate von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Krankheiten nachuntersucht zu werden

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen erholt haben, die auf vor mehr als 4 Wochen verabreichte Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Lenalidomid und Blinatumomab oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Lenalidomid ein Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit Lenalidomid ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Lenalidomid behandelt wird
• Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder -behandlungen
• Bekannte aktive Hepatitis, Typ B oder C; Patienten unter Suppressionstherapie mit negativer Viruslast und ohne Anzeichen einer Leberschädigung sind geeignet
• Vorherige Behandlung mit Lenalidomid innerhalb von 8 Wochen vor Eintritt in die Studie