Lenalidomida y blinatumomab para el tratamiento del linfoma no Hodgkin recidivante

Criterios de inclusión:

• Grupo de diferenciación (CD)19+ linfoma no Hodgkin (LNH) en recaída confirmado histológica o citológicamente (incluidos en esta categoría son folicular grado I, II, III, zona marginal, células del manto, zona gris, mediastino primario, Burkitt, difusa grande células B, linfoma de linfocitos pequeños); los pacientes tratados previamente con terapia dirigida a CD19 (incluidas las células T del receptor de antígeno quimérico [CAR T]) deben someterse a una biopsia y/o citometría de flujo posterior que confirme la positividad de CD19
• Karnofsky >= 60%
• Esperanza de vida de más de 12 semanas
• Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/mcL
• Plaquetas >= 50.000/mcL
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• AST (SGOT)/ALT(SGPT) (solo si las pruebas de función hepática elevadas [LFT] se deben a una enfermedad) =< 5,0 x límite superior institucional de la normalidad
• Aclaramiento de creatinina normalizado por área de superficie corporal (BSA) >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 (usando el aclaramiento de creatinina de Cockcroft-Gault [CrCl])
• Los pacientes deben haber tenido al menos dos tratamientos quimioterapéuticos o biológicos previos (p. rituximab solo) y actualmente no son elegibles para las opciones curativas estándar; los esteroides solos y la radiación local no cuentan como regímenes; la radiación a > 1 sitio y el trasplante se consideran regímenes previos
• Cualquier terapia previa debe haberse completado al menos 4 semanas antes de ingresar al estudio.
• Las mujeres en edad fértil (FCBP, por sus siglas en inglés) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mUI/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores al inicio de la lenalidomida y deben comprometerse a continuar la abstinencia heterosexual. tener relaciones sexuales o comenzar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 28 días antes de que comience a tomar lenalidomida; FCBP también debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo en curso; los hombres deben estar de acuerdo en usar un condón de látex durante el contacto sexual con un FCBP incluso si han tenido una vasectomía exitosa; todos los pacientes deben recibir asesoramiento cada 28 días como mínimo sobre las precauciones del embarazo y los riesgos de la exposición fetal
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible radiográficamente; enfermedad medible radiográficamente se define como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como > 20 mm con técnicas convencionales o como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral; las lesiones en áreas anatómicas previamente irradiadas (radiación de haz externo) no pueden considerarse lesiones diana a menos que se haya documentado el crecimiento de esas lesiones después de la radioterapia
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

• Los pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles siempre que cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad del estudio además de los siguientes:

  • Durante la terapia previa del linfoma, los pacientes no deben haber experimentado infecciones documentadas atribuidas al estado VIH+.
  • Sin antecedentes de incumplimiento de cART y dispuesto a adherirse a cART durante el estudio

  • Medicamentos antirretrovirales con perfiles de toxicidad superpuestos o similares a los de los agentes del estudio no permitidos:

    • Efavirenz no permitido debido a la posible toxicidad del sistema nervioso central (SNC)
    • Estavudina no permitida debido a posibles efectos neuropáticos
    • Zidovudina no permitida debido a efectos mielosupresores
  • Los pacientes deben estar dispuestos a ser seguidos como mínimo aproximadamente cada 3 meses por un médico experto en el manejo de la enfermedad del VIH.
• Los pacientes deben estar dispuestos a ser seguidos como mínimo aproximadamente cada 3 meses por un médico experto en el manejo de la enfermedad del VIH.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lenalidomida y blinatumomab u otros agentes utilizados en el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque la lenalidomida es un agente con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con lenalidomida, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con lenalidomida.
• Uso concurrente de otros agentes o tratamientos anticancerígenos
• Hepatitis activa conocida, tipo B o C; Los pacientes en terapia de supresión con una carga viral negativa y sin evidencia de daño hepático son elegibles.
• Tratamiento previo con lenalidomida dentro de las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio