Lenalidomide en Blinatumomab voor de behandeling van gerecidiveerd non-Hodgkin-lymfoom

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend cluster van differentiatie (CD)19+ non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (inbegrepen in deze categorie zijn folliculaire graad I, II, III, marginale zone, mantelcel, grijze zone, primair mediastinum, Burkitt's, diffuus groot B-cel, klein lymfocytisch lymfoom); patiënten die eerder zijn behandeld met op CD19 gerichte therapie (waaronder chimere antigeenreceptor-T-cellen [CAR T]) moeten vervolgens een biopsie en/of flowcytometrie ondergaan die CD19-positiviteit bevestigt
• Karnofski >= 60%
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Absoluut aantal neutrofielen > 1000/mcl
• Bloedplaatjes >= 50.000/mL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• AST (SGOT)/ALT (SGPT) (alleen als verhoogde leverfunctietests [LFT's] het gevolg zijn van ziekte) =< 5,0 x institutionele bovengrens van normaal
• Lichaamsoppervlak (BSA)-genormaliseerde creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2 (met behulp van Cockcroft-Gault creatinineklaring [CrCl])
• Patiënten moeten ten minste twee eerdere chemotherapeutische of biologische (bijv. rituximab alleen) regimes en komen momenteel niet in aanmerking voor standaard curatieve opties; steroïden alleen en lokale bestraling tellen niet mee als regimes; bestraling naar > 1 plaats en transplantatie worden beschouwd als eerdere regimes
• Elke eerdere therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zijn voltooid
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het starten met lenalidomide en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding van heteroseksueel geslachtsgemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan; alle patiënten moeten minimaal om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus
• Patiënten moeten radiografisch meetbare ziekte hebben; radiografisch meetbare ziekte wordt gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als > 20 mm met conventionele technieken of als > 10 mm met spiraalvormige computertomografie (CT-scan); laesies in eerder bestraalde anatomische gebieden (externe bestraling) kunnen niet als doellaesies worden beschouwd, tenzij er gedocumenteerde groei van die laesies is na radiotherapie
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

• Patiënten die met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn geïnfecteerd, komen in aanmerking op voorwaarde dat ze voldoen aan alle andere geschiktheidscriteria van het onderzoek, naast het volgende:

  • Tijdens eerdere lymfoomtherapie mogen patiënten geen gedocumenteerde infecties hebben gehad die worden toegeschreven aan de hiv+-status
  • Geen geschiedenis van niet-naleving van cART en bereidheid om zich tijdens de studie aan cART te houden

  • Antiretrovirale geneesmiddelen met overlappende of vergelijkbare toxiciteitsprofielen als studiemiddelen zijn niet toegestaan:

    • Efavirenz is niet toegestaan ​​vanwege mogelijke toxiciteit van het centrale zenuwstelsel (CZS).
    • Stavudine is niet toegestaan ​​vanwege mogelijke neuropathische effecten
    • Zidovudine niet toegestaan ​​vanwege myelosuppressieve effecten
  • Patiënten moeten bereid zijn om minimaal ongeveer elke 3 maanden te worden gevolgd door een arts die deskundig is op het gebied van hiv-ziektemanagement
• Patiënten moeten bereid zijn om minimaal ongeveer elke 3 maanden te worden gevolgd door een arts die deskundig is op het gebied van hiv-ziektemanagement

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verwarren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als lenalidomide en blinatumomab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat lenalidomide een middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met lenalidomide, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met lenalidomide
• Gelijktijdig gebruik van andere middelen of behandelingen tegen kanker
• Bekende actieve hepatitis, type B of C; patiënten die onderdrukkende therapie ondergaan met een negatieve virale lading en geen bewijs van leverbeschadiging komen in aanmerking
• Voorafgaande behandeling met lenalidomide binnen 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie