L'inhibiteur d'HDAC AR-42 et le pomalidomide dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple en rechute

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'une maladie mesurable telle que définie par l'un des éléments suivants :

  • Protéine M sérique >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dl)
  • Protéine monoclonale urinaire >= 200 mg/24h
  • Niveau de chaînes légères libres (FLC) impliqué >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) et rapport anormal des chaînes légères libres sériques (< 0,26 ou > 1,65)
• Les patients doivent avoir préalablement reçu du lénalidomide et un inhibiteur du protéasome.
• Les patients doivent présenter un échec au lénalidomide : progression de la maladie sous traitement antérieur à base de lénalidomide ou progression dans les 60 jours suivant la dernière dose d'un lénalidomide ; les patients doivent avoir reçu au moins 2 cycles d'un régime à base de lénalidomide à des doses standard pour pouvoir être évalués pour la réfractaire ; une intolérance antérieure au lénalidomide n'exclut pas la participation à l'étude sauf en cas de réaction allergique sévère
• Une irradiation préalable est autorisée ; cependant, au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin du traitement et les patients doivent avoir récupéré de toutes les toxicités associées au traitement sans dépasser le grade 1 au moment de l'inscription ; les patients présentant une maladie symptomatique peuvent recevoir des corticostéroïdes palliatifs jusqu'à 1 semaine avant le début du traitement
• Le patient doit avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement systémique pour le myélome ; les patients doivent avoir arrêté le dernier traitement pendant au moins 2 semaines (semaines) avant le début du traitement sur ce protocole
• Les patients doivent avoir un score de performance Karnofsky de 50 % ou plus
• Les patients doivent avoir un nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1000/uL
• Plaquettes >= 75 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 mg/dL
• Phosphatase alcaline =< 4 x limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 3 x IULN
• Les patients doivent avoir une limite de créatinine sérique ≤ 1,5 LSN ou une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min mesurée dans les 14 jours suivant l'enregistrement.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire POMALYST (pomalidomide) Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme POMALYST REMS
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL avant de commencer le traitement et avant de commencer un autre cycle (le cas échéant) ; les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant ; une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme sexuellement mature qui : 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)

• Le patient doit être disposé à se conformer aux exigences de fertilité ci-dessous :

  • Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après
  • Les patientes doivent être soit ménopausées, sans règles >= 2 ans, stérilisées chirurgicalement, disposées à utiliser deux méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir la grossesse, ou accepter de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle en commençant par le dépistage (4 semaines avant le début du traitement) et 28 jours après le traitement, selon le programme POMALYST REMS™
  • Les patients doivent accepter de ne pas donner de sang, de spermatozoïdes/d'ovules au cours de la thérapie du protocole et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement

Critère d'exclusion:

• Antécédents de réaction allergique sévère, y compris érythème noueux, au lénalidomide
• Patients incapables de recevoir une thromboprophylaxie adéquate en association avec le pomalidomide
• Patients qui ont reçu des agents expérimentaux dans les 2 semaines ou dans les 5 demi-vies de l'agent et des métabolites actifs (selon la plus longue) et qui ne se sont pas remis des effets secondaires de ces thérapies
• Patients avec un intervalle QT moyen corrigé par la formule de Bazett (QTcB) > 450 msec chez les hommes et > 470 msec chez les femmes
• Patients ayant une positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'hépatite C
• Patients présentant des métastases actives (non traitées ou en rechute) du système nerveux central (SNC) du myélome du patient
• Toute autre condition médicale, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, jugée par le ou les enquêteurs comme susceptible d'interférer avec la capacité du patient à signer un consentement éclairé, à coopérer et à participer à l'étude, ou à interférer avec l'interprétation des résultats

• Les patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, autres que le myélome multiple, sont exclus à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives suivantes :

  • Carcinome basocellulaire de la peau
  • Carcinome épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome in situ du sein
  • Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b selon le système de stadification clinique TNM [tumeur, ganglions, métastases]) ou d'un cancer de la prostate curatif.
• Patients souffrant de malabsorption ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourrait entraîner des difficultés d'absorption du médicament
• Patients ayant déjà progressé sous traitement par pomalidomide.