Inhibitor HDAC AR-42 i pomalidomid w leczeniu pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną na podstawie któregokolwiek z poniższych kryteriów:

  • Białko M w surowicy >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dl)
  • Białko monoklonalne w moczu >= 200 mg/24h
  • Zaangażowany poziom wolnych łańcuchów lekkich (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
• Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać lenalidomid i inhibitor proteasomu.
• Pacjenci muszą być niepowodzeni lenalidomidem: progresja choroby podczas wcześniejszej terapii opartej na lenalidomidzie lub progresja w ciągu 60 dni od ostatniej dawki lenalidomidu; pacjenci powinni otrzymać co najmniej 2 cykle schematu opartego na lenalidomidzie w standardowych dawkach, aby można było ocenić oporność na leczenie; wcześniejsza nietolerancja lenalidomidu nie wyklucza udziału w badaniu z wyjątkiem przypadków ciężkiej reakcji alergicznej
• Dozwolone jest wcześniejsze napromieniowanie; jednakże od zakończenia terapii muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie, a pacjenci muszą ustąpić ze wszystkich toksyczności związanych z terapią do stopnia nie większego niż 1 w momencie rejestracji; pacjenci z chorobą objawową mogą otrzymywać kortykosteroidy paliatywne do 1 tygodnia przed rozpoczęciem leczenia
• Pacjent musiał otrzymać wcześniej 2 lub więcej linii leczenia ogólnoustrojowego szpiczaka; przed rozpoczęciem leczenia zgodnie z tym protokołem należy przerwać ostatnią terapię na co najmniej 2 tygodnie (tygodnie).
• Pacjenci muszą mieć wynik w skali Karnofsky'ego co najmniej 50%.
• Pacjenci muszą mieć bezwzględną liczbę neutrofilów (ANC) > 1000/ul
• Płytki >= 75 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 mg/dl
• Fosfataza alkaliczna =< 4 x górna granica normy (IULN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3 x IULN
• Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​ULN lub klirens kreatyniny ≥60 ml/min mierzony w ciągu 14 dni od rejestracji.
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie strategii oceny i ograniczania ryzyka POMALYST (pomalidomid) (REMS) oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu POMALYST REMS
• Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 50 mIU/ml przed rozpoczęciem leczenia i przed rozpoczęciem kolejnego cyklu (jeśli dotyczy); kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy ona lub jej partner uczestniczy w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego; kobieta w wieku rozrodczym (FCBP) to kobieta dojrzała płciowo, która: 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; lub 2) nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miesiączkowała kiedykolwiek w ciągu ostatnich 24 kolejnych miesięcy)

• Pacjentka musi być gotowa do przestrzegania poniższych wymagań dotyczących płodności:

  • Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 28 dni po jego zakończeniu
  • Pacjentki muszą być po menopauzie, nie miesiączkować >= 2 lat, wysterylizowane chirurgicznie, chętne do stosowania dwóch odpowiednich mechanicznych metod antykoncepcji w celu zapobiegania ciąży lub wyrazić zgodę na powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej począwszy od badań przesiewowych (4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia) i 28 dni po zabiegu, zgodnie z programem POMALYST REMS™
  • Pacjenci muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie krwi, nasienia/komórek jajowych w trakcie przyjmowania protokołu terapii i przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Historia ciężkiej reakcji alergicznej, w tym rumienia guzowatego, na lenalidomid
• Pacjenci, u których nie można zastosować odpowiedniej profilaktyki przeciwzakrzepowej w skojarzeniu z pomalidomidem
• Pacjenci, którzy otrzymywali badane środki w ciągu 2 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania środka i aktywnych metabolitów (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) i którzy nie ustąpili po działaniach niepożądanych tych terapii
• Pacjenci ze średnim odstępem QT skorygowanym wzorem Bazetta (QTcB) > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet
• Pacjenci ze znanym dodatnim wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C
• Pacjenci z aktywnymi (nieleczonymi lub nawrotowymi) przerzutami szpiczaka do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) pacjenta
• Każdy inny stan chorobowy, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, uznany przez badacza za prawdopodobnie zakłócający zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócający interpretację wyników

• Pacjenci z nowotworami złośliwymi innymi niż szpiczak mnogi w wywiadzie są wykluczeni, chyba że pacjent był wolny od choroby przez ≥ 5 lat, z wyjątkiem następujących nieinwazyjnych nowotworów złośliwych:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak in situ piersi
  • Przypadkowe wykrycie histologiczne raka prostaty (T1a lub T1b przy użyciu klinicznego systemu oceny zaawansowania TNM [guz, węzły, przerzuty]) lub raka prostaty, który jest wyleczalny.
• Pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub innym stanem, który w opinii głównego badacza może powodować trudności we wchłanianiu leku
• Pacjenci, u których wcześniej wystąpiła progresja podczas leczenia pomalidomidem.