HDAC inhibitor AR-42 a pomalidomid v léčbě pacientů s relapsem mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným kterýmkoli z následujících:

  • Sérový M-protein >= 0,5 g/dl (>= 500 mg/dl)
  • Monoklonální protein v moči >= 200 mg/24h
  • Hladina zahrnutého volného lehkého řetězce (FLC) >= 10 mg/dl (>= 100 mg/l) a abnormální poměr volného lehkého řetězce v séru (< 0,26 nebo > 1,65)
• Pacienti museli již dříve dostávat lenalidomid a inhibitor proteazomu.
• Pacienti musí mít selhání lenalidomidu: progrese onemocnění při předchozí léčbě na bázi lenalidomidu nebo progrese během 60 dnů po poslední dávce lenalidomidu; pacienti by měli dostat alespoň 2 cykly režimu založeného na lenalidomidu ve standardních dávkách, aby bylo možné vyhodnotit refrakternost; předchozí intolerance lenalidomidu nevylučuje účast ve studii s výjimkou případů závažné alergické reakce
• Předchozí záření je povoleno; od dokončení terapie však musí uplynout alespoň 2 týdny a pacienti se musí v době registrace zotavit ze všech toxicit spojených s terapií na úroveň nejvýše 1; pacienti se symptomatickým onemocněním mohou dostávat paliativní kortikosteroidy až 1 týden před zahájením léčby
• Pacient musí absolvovat 2 nebo více předchozích linií systémové léčby myelomu; pacienti musí být bez poslední léčby po dobu nejméně 2 týdnů (týdnů) před zahájením léčby podle tohoto protokolu
• Pacienti musí mít výkonnostní skóre podle Karnofského 50 % nebo vyšší
• Pacienti musí mít absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/ul
• Krevní destičky >= 75 000/ul
• Celkový bilirubin =< 1,5 mg/dl
• Alkalická fosfatáza =< 4 x institucionální horní hranice normálu (IULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x IULN
• Pacienti musí mít limit sérového kreatininu ≤ 1,5 ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min naměřená do 14 dnů od registrace.
• Všichni účastníci studie musí být registrováni v povinném programu POMALYST (pomalidomid) pro hodnocení a zmírňování rizik (REMS) a být ochotni a schopni splnit požadavky programu POMALYST REMS.
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml před zahájením léčby a před zahájením dalšího cyklu (pokud je to relevantní); ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře; žena v plodném věku (FCBP) je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)

• Pacient musí být ochoten splnit požadavky na plodnost, jak je uvedeno níže:

  • Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po dobu trvání studie a 28 dní po ní
  • Pacientky musí být buď po menopauze, bez menstruace >= 2 roky, chirurgicky sterilizované, ochotné používat dvě adekvátní bariérové ​​metody antikoncepce k zabránění otěhotnění, nebo musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity počínaje screeningem (4 týdny před zahájením léčby) a 28 dní po ošetření podle programu POMALYST REMS™
  • Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou darovat krev, spermie/vajíčka v průběhu protokolární terapie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

• Závažná alergická reakce na lenalidomid v anamnéze, včetně erythema nodosum
• Pacienti, kteří nejsou schopni dostat adekvátní tromboprofylaxi v kombinaci s pomalidomidem
• Pacienti, kteří dostali hodnocené látky během 2 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva a aktivních metabolitů (podle toho, co je delší) a kteří se nezotabili z vedlejších účinků těchto terapií
• Pacienti s průměrným QT intervalem korigovaným podle Bazettova vzorce (QTcB) > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen
• Pacienti se známou pozitivitou na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu C
• Pacienti s aktivní (neléčenou nebo relabující) metastázou centrálního nervového systému (CNS) pacientova myelomu
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, o kterém se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušuje pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušovat interpretaci výsledků

• Pacienti s předchozí anamnézou malignit, jiných než mnohočetný myelom, jsou vyloučeni, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 5 let, s výjimkou následujících neinvazivních malignit:

  • Bazaliom kůže
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b pomocí klinického stagingového systému TNM [nádor, uzliny, metastázy]) nebo karcinomu prostaty, který je kurativní.
• Pacienti s malabsorpcí nebo jakýmkoli jiným stavem, který by podle názoru hlavního zkoušejícího mohl způsobit potíže se vstřebáváním léku
• Pacienti, u kterých dříve došlo k progresi léčby pomalidomidem.