Ингибитор HDAC AR-42 и помалидомид в лечении пациентов с рецидивом множественной миеломы

Критерии включения:

• Пациенты с поддающимся измерению заболеванием, определяемым любым из следующих признаков:

  • Сывороточный М-белок >= 0,5 г/дл (>= 500 мг/дл)
  • Моноклональный белок мочи >= 200 мг/24 ч
  • Уровень вовлеченных свободных легких цепей (СЛЦ) >= 10 мг/дл (>= 100 мг/л) и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
• Пациенты должны ранее получать леналидомид и ингибитор протеасом.
• У пациентов должна быть неэффективность леналидомида: прогрессирование заболевания на фоне предшествующей терапии на основе леналидомида или прогрессирование в течение 60 дней после приема последней дозы леналидомида; пациенты должны были пройти как минимум 2 цикла лечения на основе леналидомида в стандартных дозах, чтобы можно было оценить рефрактерность; предшествовавшая непереносимость леналидомида не исключает участия в исследовании, за исключением случаев тяжелой аллергической реакции.
• Допускается предварительное облучение; однако с момента завершения терапии должно пройти не менее 2 недель, и пациенты должны оправиться от всех связанных с терапией токсичностей до степени не выше 1 на момент регистрации; пациенты с симптоматическим заболеванием могут получать паллиативные кортикостероиды за 1 неделю до начала терапии.
• Пациент должен получить 2 или более предшествующих линий системной терапии миеломы; пациенты должны прекратить последнее лечение в течение как минимум 2 недель (нед.) к началу лечения по этому протоколу.
• Пациенты должны иметь оценку эффективности Карновского 50% или выше.
• Пациенты должны иметь абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл.
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 мг/дл
• Щелочная фосфатаза = < 4 x верхний предел нормы (IULN)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x IULN
• Пациенты должны иметь предел сывороточного креатинина ≤1,5 ​​ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин, измеренный в течение 14 дней после регистрации.
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе POMALYST (помалидомид) по оценке и стратегии снижения рисков (REMS) и быть готовыми и способными соблюдать требования программы POMALYST REMS.
• Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл до начала терапии и до начала следующего цикла (если применимо); женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу; женщина детородного возраста (ПСПП) – половозрелая женщина, которая: 1) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии; или 2) не было естественной постменопаузы в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у него были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд)

• Пациент должен быть готов соблюдать следующие требования к фертильности:

  • Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 28 дней после него.
  • Пациенты женского пола должны быть либо в постменопаузе, без менструаций >= 2 лет, стерилизованы хирургическим путем, готовы использовать два адекватных барьерных метода контрацепции для предотвращения беременности, либо согласиться воздерживаться от гетеросексуальной активности, начиная со скрининга (за 4 недели до начала лечения) и Через 28 дней после лечения по программе POMALYST REMS™
  • Пациенты должны согласиться не сдавать кровь, сперму/яйцеклетки в течение курса терапии по протоколу и в течение как минимум 4 недель после прекращения лечения.

Критерий исключения:

• Тяжелая аллергическая реакция, включая узловатую эритему, на леналидомид в анамнезе.
• Пациенты, которым не может быть назначена адекватная тромбопрофилактика в комбинации с помалидомидом.
• Пациенты, которые получали исследуемые агенты в течение 2 недель или в течение 5 периодов полувыведения агента и активных метаболитов (в зависимости от того, что дольше) и которые не оправились от побочных эффектов этих методов лечения.
• Пациенты со средним интервалом QT, скорректированным по формуле Базетта (QTcB), > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин.
• Пациенты с известным положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит С
• Пациенты с активными (нелеченными или рецидивирующими) метастазами миеломы пациента в центральную нервную систему (ЦНС)
• Любое другое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или помешать интерпретации результатов.

• Исключаются пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, кроме множественной миеломы, если только у субъекта не было заболевания в течение ≥ 5 лет, за исключением следующих неинвазивных злокачественных новообразований:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b с использованием системы клинической стадии TNM [опухоль, узлы, метастазы]) или рака предстательной железы, который является излечимым.
• Пациенты с нарушением всасывания или любым другим состоянием, которое, по мнению основного исследователя, может вызвать затруднение всасывания препарата.
• Пациенты, у которых ранее наблюдалось прогрессирование заболевания на фоне лечения помалидомидом.